本文刊于：中华儿科杂志, 2024, 62(8): 786-788
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20240307-00159
作者：冯艺杰 余燚成 颜悦 徐璐 赵聪颖 盛国霞 陈迟 杨茹莱 陈婷婷 高峰 毛姗姗
单位：浙江大学医学院附属儿童医院神经内科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院遗传与代谢科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院发育行为儿科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心
通信作者：毛姗姗，Email：6307003@zju.edu.cn
封面图：海天印象 作者：马子喻 女，11岁 上海协和双语学校
摘要
4例患儿均因新生儿筛查发现运动神经元存活（SMN）1基因7号外显子纯合缺失就诊，均无脊髓性肌萎缩症（SMA）临床症状，神经系统查体均无阳性体征，电生理检查尺神经、腓总神经复合肌肉动作电位（CMAP）波幅均处于同年龄段正常范围。4例患儿经基因检测提示SMN2基因拷贝数均为3，均诊断为症状前SMA。患儿在出现症状前接受诺西那生钠疾病修正治疗，随访14~18个月，均可实现正常运动里程碑，监测CMAP波幅均处于同年龄段正常范围，无患儿发病。
例1 女，1月龄，因“新生儿筛查发现运动神经元存活（survival motor neuron，SMN）1基因7号外显子纯合缺失3周”于2022年4月收入浙江大学医学院附属儿童医院神经内科。患儿系母亲第1胎第1产，足月自然出生，围生期无异常表现，出生史、个人史及家族史无特殊。体格检查：生命体征平稳，神志清，精神反应可，竖头欠稳，四肢肌力Ⅴ级，肌张力正常，腱反射引出，神经系统无阳性病理体征。
讨论
2018年SMA被正式纳入美国新生儿推荐统一筛查目录，截至2023年9月，全球30余个国家和地区已开展全国范围SMA新生儿筛查工作 ［ 2 ］ 。与此同时，基于新生儿筛查的SMA症状前治疗也积累了一定的研究数据 ［ 3 , 4 ］ 。全球、多中心、2期开放标签NURTURE研究结果显示，SMN2基因拷贝数为2或3的症状前SMA患儿接受诺西那生钠治疗随访4.9年后可实现运动发育时间窗与正常儿童一致 ［ 4 ］ 。本组4例症状前患儿在诺西那生钠治疗后随访14~18个月，结果显示运动发育时间窗与同龄正常儿童一致，均实现WHO运动里程碑应答，与既往研究报道相符。SMA新生儿筛查联合症状前治疗的真实世界研究十分有限，仅澳大利亚最新开展的一项非随机队列研究对比了SMA新生儿筛查治疗组与发病后治疗对照组接受诺西那生钠治疗2年的随访结果，显示筛查组HINE-2量表评分提升更高 ［ 3 ］ 。本组4例患儿在发病前接受诺西那生钠治疗，WHO运动里程碑均实现应答，HINE-2及CHOP INTEND量表评分均得到提升，提示基于新生儿筛查的SMA症状前治疗不仅可帮助提升患儿运动功能，更有望实现正常运动里程碑。SMN2基因作为SMA最重要的疾病修饰基因，其拷贝数变异影响患儿临床表型、治疗决策选择、疾病预后等诸多方面 ［ 5 ］ 。国内外SMA新生儿筛查共识均建议，筛查确诊且SMN2基因拷贝数为3的无症状患儿应立即启动疾病修正治疗 ［ 1 , 2 ］ 。国外荟萃分析总结了35例SMN2基因拷贝数为3的症状前患儿在42日龄之前接受药物治疗的效果，其中34例患儿在18月龄随访时可独走 ［ 6 ］ 。CMAP作为一项电生理测量指标，被公认为可用作SMA早期诊断的标志物，也有望成为疾病进展伴随运动单位损失的可靠标志物 ［ 1 ， 7 ］ ，建议新生儿筛查诊断的SMA患儿需常规随访尺神经或腓神经CMAP波幅等电生理检查评估病情 ［ 1 ］ 。既往研究也表明CMAP检查可作为症状前患儿接受药物治疗后是否发病及疗效的评价指标 ［ 8 ］ 。本组4例症状前患儿接受诺西那生钠治疗基线及随访期间，动态监测尺神经及腓总神经CMAP波幅均处于同年龄段正常参考范围，神经系统查体均无阳性体征，无临床发病表现，运动量表评估分数持续提升，进一步证实症状前治疗有助于改变SMA自然病史，最大限度改善患儿疾病预后。SMA作为一种有药可治的遗传性疾病，尽早发现症状前患儿并启动疾病修正治疗，对改善疾病表型、提升生存质量意义重大。新生儿筛查出的症状前SMA治疗需更多真实世界研究为国内临床实践提供参考依据与经验，以真正实现疾病的三级预防。未来希望继续扩大研究样本量，并纳入SMN2基因拷贝数为2和4的患儿，延长随访时间进行症状前治疗的长期观察。
参考文献（略）
