本文刊于：中华儿科杂志, 2024, 62(10): 997-999
DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20240403-00235
作者：王美烨 张耀东 谢振华 王高伟 王金 陈重芬 段勇涛 李东晓
单位：郑州大学附属儿童医院河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室 河南省儿科疾病临床研究中心 河南省儿童神经发育工程研究中心
通信作者：李东晓，Email：li_dongxiao@sina.com
封面图：海天印象 作者：马子喻 女，11岁 上海协和双语学校
摘要
例1 男，11月龄，因“生后毛发发育异常”于2021年3月就诊于郑州大学附属儿童医院。11个月前（生后）发现患儿毛发发育异常，表现为无头发，睫毛、眉毛稀疏，伴有少汗，未在意，未予治疗。患儿系其母第2胎第2产，足月剖宫产出生，出生体重3.25 kg，围生期无异常。患儿3月龄抬头、7月龄独坐、8月龄会爬，现精神运动发育正常。患儿父母体健、非近亲婚配，姐姐体健。3个舅父症状与先证者类似，均因高热无法缓解而死亡（未行基因检测）。体格检查：精神好，未长出头发，眉毛、睫毛稀疏，全身皮肤干燥、粗糙，弹性差眼裂小，下眼睑有皱纹，鼻梁低平，口裂小，口周有皱纹。实验室检查：肝肾功能、血常规、皮质醇、促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、血氨、心肌酶均未见异常。随访至4岁，患儿乳磨牙2颗，恒磨牙胚2颗，毛发稀疏，干枯色浅。
讨论
少汗性外胚层发育不良是一种外胚层发育异常导致的先天性遗传病，其典型的临床特征为汗腺完全或部分缺失、毛发稀疏或全秃、少牙或牙形态异常等三联征，同时可合并有免疫缺陷、面部畸形、肢体发育异常、泌尿系统及生殖系统发育异常、皮肤湿疹和白内障等 ［ 2 ］ 。其中，面部畸形包括前额突出、睫毛和眉毛稀疏、眼周皱纹、眼周和口周色素沉着、马鞍鼻、口唇肥厚以及下颌骨发育不良 ［ 3 ］ 。最常见的遗传方式为X连锁隐性遗传（约占95%），致病基因为EDA基因，男性患儿通常会有严重的表型，女性杂合变异携带者仅有汗腺、牙齿、毛发轻度异常或无临床表现 ［ 2 ］ 。XLHED患儿婴幼儿期的病死率高达30%，死亡原因主要为肺部感染和体温调节障碍导致的发热，很多患儿存在严重高热、反复呼吸道感染以及哮喘等症状 ［ 2 ］ 。
EDA基因位于Xq12-13.1，编码EDA蛋白，该蛋白为外胚层上皮与中胚层细胞层之间的重要信号交流通路 ［ 4 ］ 。EDA可与其特异性EDA受体（EDA receptor，EDAR）结合，激活EDAR的死亡结构域，并通过NF-κB信号通路对汗腺、毛发、牙齿等外层发育器官的发育进行调控 ［ 5 , 6 ］ 。研究表明，EDA基因移码变异可引起较严重的面部畸形，而错义变异导致的面部畸形表现较轻。此外，绝大多数功能丧失性变异患儿表现为无汗或极少汗 ［ 7 ］ 。本研究2例患儿均为男性，例1主要临床表现为无汗、毛发稀疏、少牙畸形、面部畸形、眼周和口周皱纹、眼周色素沉着及全身皮肤干燥粗糙等，例2主要临床表现为少汗、毛发稀疏、少牙畸形、轻度面部畸形及眼周色素沉着等，两例患儿临床表现均符合XLHED诊断。基因结果显示例1 EDA基因存在c.111delG移码变异，例2 EDA基因存在c.463C>T错义变异，两变异均可导致其编码的蛋白不能与EDAR受体结合，无法激活 NF-κB 通路，从而引起皮肤及其他外胚层发育异常。
重组EDA是治疗XLHED的新型药物。重组蛋白EDI200的替代蛋白，可弥补EDA-A1的生成缺陷与EDAR选择性结合，从而激活外胚层发育的正常信号通路。EDI200已获美国食品药品监督管理局批准，可应用于XLHED人群的研究，但还未用于临床治疗。研究发现，在出生后接受重组 EDA1 替代蛋白治疗的患儿在 12~60月龄时未检测到汗腺和排汗能力，而产前使用 Fc-EDA 治疗的患儿汗腺发育正常且牙齿发育异常的状况有所改善 ［ 8 ］ 。因此，患儿出生前进行治疗有助于改善预后。EDA患儿出生后的治疗主要包括皮肤保湿、避免出汗及牙齿矫正等。本研究两例患儿均给予皮肤保湿、避免出汗及牙齿矫正、预防高热发作等对症治疗，以期减少并发症及改善生存质量。
参考文献（略）
