摘要
特纳综合征（Turner syndrome，TS）又称先天性卵巢发育不全综合征，是由于全部或部分体细胞中1条X染色体完全或部分缺失，或X染色体结构异常所致。其发病率为1/4 000~1/2 000活产女婴 ［ 1 , 2 , 3 , 4 ］ ，典型临床表现为身材矮小、性腺发育不良、具有特殊的躯体特征等。但患儿表型个体差异大，核型复杂多样，早期诊断困难。患儿在不同时期面临不同问题，且随年龄增加，听力丧失、自身免疫性疾病等合并症的发生风险增加，合并先天性心血管异常者则有早期死亡的可能 ［ 4 , 5 , 6 ］ 。为进一步加强对TS全生命周期的系统管理，2019年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组成立了全国特纳综合征诊疗协作联盟，现将该联盟近4年收集的1 089例儿童TS患儿的临床资料进行分析总结，以期深化临床医师对 TS临床及规范诊治的认识。
对象和方法
一、对象
横断面研究。选择全国特纳综合征诊疗协作联盟数据平台于2019年8月至2023年11月间录入的1 089例TS患儿为研究对象。纳入标准：（1）女性表型；（2）临床具有生长落后和（或）性腺发育不良、特殊躯体表现（颜面色素痣、颈蹼、后发际低、肘外翻等）；（3）染色体核型分析显示1条X染色体部分或完全缺失，或存在其他结构异常。排除标准为Xp22.3远端缺失以及Xq24远端缺失。本研究已通过华中科技大学同济医学院附属同济医院医学伦理委员会批准（TJ-IRB20211014），经患儿及其监护人知情同意。
二、方法
1.资料收集：通过全国特纳综合征诊疗协作联盟数据库平台收集TS 患儿的临床资料，包括一般情况、体格检查、实验室检查、核型分析及治疗资料等。其中一般情况包括个人信息、出生史（出生胎龄、胎次、出生体重、出生身长等）、既往史、家族史（主要是甲状腺疾病、糖尿病、肿瘤等）以及父母身高等。体格检查包括身高、体重、血压、心率；性发育情况；特殊躯体特征的皮肤、骨骼、五官等系统的表现。实验室检查包括染色体核型、常规血生化检测、内分泌功能［性腺、甲状腺、肾上腺、生长激素、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF1）］以及骨骼X线片（骨龄、脊柱正侧位片）、超声检查（子宫卵巢、肾脏、肝脏、心脏）、心电图等。治疗信息包括重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）、性激素替代治疗的起始年龄、骨龄、身高，以及治疗剂量、疗程等。
2.质量控制：数据平台录入的具体临床资料内容统一设计，经协作联盟成员单位一致通过。
3.其他：标准差积分（standard deviation score，SDS）=（实测值-实际年龄相对的均值）/同龄的标准差。
三、统计学方法
应用在线数据平台收集数据，SAS 9.4进行统计学分析。对于符合正态分布的计量资料以 ± s
结果
一、一般情况
2019年8月至2023年11月全国特纳综合征诊疗协作联盟数据平台共录入TS患儿资料 1 145例，其中56例被剔除（重复 50例、无效6例），1 089例患儿纳入分析，来自我国20个省、自治区、直辖市的25家医院。824例患儿记录了确诊年龄，确诊年龄9.7（6.4，12.2）岁。其中0~3岁确诊24例（2.9%）；>3~8岁确诊267例（32.4%）；>8~13岁确诊378例（45.9%）；>13~18岁确诊152例（18.4%）；>18岁确诊3例（0.4%）。704例患儿记录了出生体重和身长，分别为（2.9±0.7）kg和（48.8±2.8）cm，出生身长SDS为-0.5±1.6。有明确记录既往史具体信息的患儿中，2.7%（19/691）有窒息史，2.4%（12/508）发生过新生儿期水肿，2.7%（16/596）有甲状腺疾病史，8.3%（52/626）有糖尿病家族史，4.2%（26/615）有肿瘤家族史。
二、核型分布情况
809例患儿记录了详细的核型，317例（39.2%）45，X，89例（11.0%）X染色体结构变异［包括X染色体短臂和（或）长臂部分缺失、环状X染色体、标记染色体］，158例（19.5%）45，X/46，XX嵌合体，209例（25.8%）伴X染色体结构变异的嵌合体，36例（4.4%）含有Y染色体物质。
三、临床特征
1.生长发育情况：851例患儿详细记录了确诊时的身高，身高SDS（height SDS，HtSDS）为-3.1±1.2。HtSDS≤-2者701例（82.4%）、>-2~<0者139例（16.3%）、≥0者11例（1.3%）。832例患儿记录了确诊时的体重为（27.0±10.7）kg，体质指数为（18±3）kg/m 2，体质指数SDS（body mass index SDS，BMISDS）为0.4±1.2。BMISDS≤-2者17例（2.0%）、>-2~<0者302例（36.3%）、≥0者513例（61.7%）。
2.性发育情况：记录性发育状况的患儿中年龄≥8岁的471例，其中132例（28.0%）出现了自发性性发育，10例出现自发性月经，2例有规律的月经周期，3例核型为嵌合型的患儿出现性早熟或快进展型青春期。有自发性性发育和自发性月经初潮的患儿骨龄分别为（11.0±1.7）、（12.0±2.2）岁。
3.其他表现：（1）骨骼系统主要表现为肘外翻311例（28.5%）、盾状胸153例（14.0%）、第四掌骨短43例（3.9%）、脊柱异常（侧凸、后凸）38例（3.5%）、膝外翻18例（1.7%）、马德隆畸形4例（0.4%）、其他畸形13例（1.2%）。（2）皮肤表现主要为颈蹼188例（17.3%）、后发际低185例（17.0%）、通贯掌24例（2.2%）、指甲发育不良9例（0.8%）、手足淋巴水肿8例（0.7%）、颈部皮肤增厚5例（0.5%）、白癜风2例（0.2%），脱发及黑色素瘤各1例。（3）口腔表现为腭弓高窄127例（11.7%）、小下颌31例（2.8%）、牙根形态改变2例（0.2%）、牙齿脱落2例（0.2%）。（4）耳部表现为中耳炎28例（2.6%）、外耳畸形9例（0.8%）、听力障碍5例（0.5%）。（5）眼部的表现主要为屈光不正26例（2.4%）、斜视16例（1.5%）、弱视12例（1.1%）。（6）其他：469例患儿行心脏影像学检查，91例（19.4%）合并先天性心血管异常，主要表现为二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣反流，左室假腱索、永存左上腔静脉、冠状静脉窦扩张、卵圆孔未闭等。551例患儿行泌尿系超声检查，66例（12.0%）合并泌尿系超声异常，主要表现为肾积水、重复肾、马蹄肾以及肾结石等。460例患儿行肝脏超声检查，33例（7.2%）存在脂肪肝、肝内脂肪沉积、肝大、肝内胆管结石、合并脾大等。
4.实验室检查：553例患儿行生长激素激发试验，其中201例（36.3%）生长激素峰值≥10 μg/L，352例（63.7%）<10 μg/L。760例患儿行IGF1检测，IGF1 SDS为-0.6±1.9，577例（75.9%）IGF1水平低于正常，其中IGF1 SDS≤-2者290例（38.2%），>-2~<0者287例（37.8%）。仅23例患儿行糖耐量试验，其中2例存在糖尿病（空腹血糖正常，2 h血糖分别为12.5和24.3 mmol/L），4例存在糖耐量异常。
5.治疗现状：829例记录了是否使用rhGH治疗，其中669例（80.7%）确诊后应用了rhGH治疗，起始治疗年龄为（9±4）岁，骨龄（8.3±3.2）岁。rhGH起始治疗时HtSDS为-3.2±1.1，rhGH起始治疗剂量为（0.14±0.04）U/（kg·d）。578例记录了是否性激素替代治疗，其中112例（19.4%）进行了性激素替代治疗。性激素的起始治疗年龄为（14±4）岁，骨龄（12.6±1.2）岁，开始性激素替代治疗时的HtSDS为-1.9±3.4。
讨论
TS是常见的人类染色体异常疾病之一，也是唯一能存活的完全单体疾病。患儿在全生命周期的不同阶段面临不同的问题，如婴儿及儿童期的生长落后，青春期性发育不良，成人期的不孕不育等。患儿可合并多脏器发育畸形及多系统功能紊乱，且随年龄增加自身免疫性疾病、心血管疾病等的发生风险较普通人群显著增加。近年来，国内外相继发表了TS的诊疗指南或共识，但临床仍存在早期诊断困难等问题。欧美资料显示，TS患儿的平均确诊中位数年龄为6.6~15岁 ［ 5 ， 7 ］ 。本研究患儿确诊的中位年龄为9.7岁，小于部分国外报道，可能主要与本诊疗协作联盟成员多为儿科内分泌专家有关。
参考文献（略）
