2024年9月17日，美国FDA批准默沙东公司的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）扩展其适应症范围，联合培美曲塞和铂类化疗作为一线治疗方案，针对不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者。
本次批准是基于KEYNOTE-483研究成果。KEYNOTE-483研究是一项随机、开放标签、阳性药物对照的临床试验，共纳入了440例既往未接受过晚期系统性治疗的不可切除的晚期或转移性MPM患者。这些患者被随机分配至两组，一组接受每3周一次的帕博利珠单抗治疗（最长2年），同时接受培美曲塞和铂类化疗（最长6个周期）；另一组则仅接受培美曲塞和铂类化疗。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究结果显示，与单独使用化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显著提高了患者的总生存期。具体而言，联合治疗组患者的中位OS为17.3个月，而单独化疗组为16.1个月，风险比（HR）为0.79，表明死亡风险降低了21%。此外，联合治疗组的中位PFS也显著延长，为7.1个月，而单独化疗组为7.1个月（尽管数值相同，但统计学差异显著，HR=0.80）。客观缓解率方面，联合治疗组达到了52%，而单独化疗组仅为29%。这些结果均显示出联合疗法的显著优势。在安全性方面，帕博利珠单抗联合化疗组中有27%的患者发生了与研究治疗相关的3级或4级不良事件，而单独化疗组为15%。Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）属于PD-1抑制剂。通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，解除PD-1对T细胞的抑制作用，从而激活T淋巴细胞，增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。Keytruda自2014年首次获得美国FDA批准以来，已经获得了多项适应症批准，晚期黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、子宫内膜癌、恶性胸膜间皮瘤等。此外，Keytruda还被批准用于确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者的治疗。恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种与石棉暴露密切相关的罕见且预后不良的恶性肿瘤。全球每年约有3万至4万新病例，且由于诊断时往往已是晚期，许多患者在确诊后一年内死亡。MPM的五年生存率仅为10%左右，治疗选择有限，主要集中在化疗上。尽管这些传统治疗方法在一定程度上缓解了症状，但通常无法根治MPM，且伴随一定的副作用。Keytruda的获批为MPM患者提供了新的治疗选择。
