联合治疗可提高晚期前列腺癌的生存率

健康 2024-09-26 17:30 上海

在由西北大学医学中心主导的一项多中心临床试验中，研究结果表明，对于具有特定基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，联合治疗相比单独或顺序使用其中任何一种治疗方案，显著提高了无进展生存期。这项研究的成果发表于《临床癌症研究》杂志。

原文链接：

https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1402/747449/Abiraterone-Olaparib-or-Abiraterone-Olaparib-in?redirectedFrom=fulltext

西北大学医学中心血液学和肿瘤学部门的Genevieve E. Teuton教授Maha Hussain博士，是本研究的首席作者和主要研究者。这项试验设计能够评估阿比特龙/泼尼松与奥拉帕利单独使用及其联合使用作为首线治疗的效果，特别是在那些肿瘤存在特定基因突变的mCRPC患者中。

结果明确表明，阿比特龙/泼尼松与奥拉帕利联合治疗组的应答率和疾病进展时间显著优于单独使用任一药物或按顺序使用药物。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发生在前列腺癌扩散至身体其他部位，并对激素治疗不再反应的情况下。约25%的mCRPC患者携带特殊的基因突变，称为同源重组修复突变（HRRms），主要包括BRCA1/2和ATM基因。这突显了对这一患者亚组需要更多靶向治疗的必要性。

奥拉帕利作为一种PARP抑制剂，能够抑制参与DNA修复的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）酶。2020年，美国FDA批准奥拉帕利用于治疗那些在先前激素治疗后出现癌症进展的HRRms患者。

PARP1在前列腺癌的发生和雄激素信号传导中都是共同激活因子。阿比特龙作为CYP17抑制剂，减少雄激素的生成，从而降低AR介导的信号传导。AR和PARP1信号传导是相互合作的，因此抑制这两条通路可能优于单独抑制其中任何一条。

在本次临床试验中，研究团队评估了阿比特龙/泼尼松与PARP抑制剂奥拉帕利单独使用及联合使用的效果。试验共纳入了61名mCRPC和HRRms患者，随机分配接受以下治疗之一：阿比特龙醋酸酯加泼尼松（每日1000毫克阿比特龙加每日两次5毫克泼尼松），奥拉帕利（每日两次300毫克），或阿比特龙和泼尼松联合奥拉帕利（每日1000毫克阿比特龙，加每日两次5毫克泼尼松和每日两次300毫克奥拉帕利）。

所有患者持续接受治疗直到癌症进展；单一药物治疗组的患者在癌症进展后可以切换到其他治疗方案。

总体而言，接受阿比特龙和泼尼松联合奥拉帕利治疗的患者无进展生存期显著优于接受单一药物或顺序治疗的患者。数据显示，联合治疗使疾病进展的中位时间比单药或顺序治疗提高了两倍多。

研究人员还需要进一步研究，以更好地理解前列腺癌细胞为何对现有药物产生耐药性，从而开发出更有效的治疗方法，包括联合治疗，以实现更好的应答和疾病控制，并探索这些治疗方案在早期疾病阶段可能发挥的作用。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2NDAxODM5Mg==&mid=2247511289&idx=1&sn=83d1996a743b2d21beace68a12421bf4

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