Keytruda联合Lymphir在实体瘤中,显示出展现良好疗效与耐受性

健康   2024-11-19 17:31   上海  
在癌症治疗领域,探索新型联合疗法以提高治疗效果并减少副作用一直是研究的热点。近期,根据癌症免疫治疗学会(SITC)2024年年会壁报展示的数据,Keytruda(Pembrolizumab,帕博利珠单抗)与Lymphir(Denileukin Diftitox,地尼白介素)联合用药方案在治疗复发性实体瘤患者中取得了令人瞩目的成果。这一结论基于正在进行的研究者发起的denileukin diftitox-cxdl1期试验(NCT05200559),该试验评估了这一组合疗法的安全性、耐受性和初步疗效。

Keytruda是一种人源化的IgG4型单克隆抗PD-1抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用。通过释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制,激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞,从而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。

Lymphir是一种靶向白介素-2受体的融合蛋白,能够特异性地清除具有免疫抑制作用的T调节细胞(Tregs),从而进一步激活免疫反应。

这一联合疗法旨在通过同时抑制免疫逃逸机制和增强免疫系统的抗肿瘤活性,实现对肿瘤的有效控制

试验结果显示,Keytruda联合Lymphir给药方案在最高剂量下仍具有良好的耐受性,未观察到不可接受的毒性反应。这一安全性特征是尤其重要的,因为许多新型癌症疗法在追求疗效的同时,往往伴随着较高的毒性风险。此外,该联合疗法在复发性实体瘤患者中实现了27%的总缓解率(ORR)和33%的临床获益率,中位无进展生存期(PFS)达到了57周(范围30-96周)

在4例达到部分缓解的可评估患者中,有2例是既往接受过检查点抑制剂治疗但失败的患者。这表明,Keytruda与Lymphir的联合疗法可能在那些对传统免疫疗法不再敏感的患者中仍然有效。此外,还有1例患者表现出持续6个月以上的稳定病情,进一步证实了这一疗法的潜在临床价值。

安全性方面,尽管在12 mcg/kg剂量时观察到了一次剂量限制性毒性(DLT,毛细血管渗漏综合征),但整体上这一无化疗的免疫调节方案是可控的。未记录到3级或更高级别的免疫相关不良事件(AEs),而3级或更高级别的AEs主要与潜在疾病相关。

目前,这一联合疗法正处于1期试验阶段,共纳入了21例复发性或转移性实体瘤患者(包括卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌等)。研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段,旨在确定最佳推荐剂量(RP2D)并评估肿瘤和外周血中特定免疫细胞群的变化。此外,正在评估的次要终点包括客观缓解、PFS和总生存期,以全面评估这一联合疗法的疗效和安全性。

随着研究的深入,期待这一联合疗法能够在未来为更多癌症患者带来福音。


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