2024年10月10日，美国FDA批准Genentech的Itovebi（inavolisib）与Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联合用于治疗携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
同时，美国FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测作为伴随诊断设备，用于识别可接受该方案治疗的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。
本次批准基于INAVO120（NCT04191499）的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。该试验共纳入了325名符合上述条件的乳腺癌患者，这些患者在接受辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内病情出现进展，并且之前未接受过针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗。
INAVO120试验的研究结果表明，与单独使用哌柏西利和氟维司群（安慰剂组）相比，接受inavolisib联合治疗的患者的疾病进展或死亡的风险显著降低。inavolisib组的中位无进展生存期（PFS）为15.0个月（95% CI: 11.3-20.5），而安慰剂组为7.3个月（95% CI: 5.6-9.3）。风险比（HR）为0.43（95% CI: 0.32-0.59），p值<0.0001，表明inavolisib联合治疗具有显著的疗效优势。此外，inavolisib组的客观缓解率（ORR）为58%（95% CI: 50-66），而安慰剂组为25%（95% CI: 19-32）。中位缓解持续时间（DOR）分别为18.4个月（95% CI: 10.4-22.2）和9.6个月（95% CI: 7.4-16.6）。虽然总生存期（OS）的中期分析结果未达到统计学意义，但inavolisib组显示出总体风险的获益，HR为0.64（95% CI: 0.43-0.97）。inavolisib最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、谷丙转氨酶（ALT）升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。Itovebi（inavolisib）是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，主要抑制PI3Kα亚型。它通过抑制PI3K信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。在HR阳性乳腺癌中，PI3K信号通路通常因PIK3CA突变而失调，导致对标准护理内分泌治疗的抵抗。Inavolisib的高效性和特异性有望最大限度地减少与其他PI3K抑制剂相关的负担和毒性。
