2024年11月15日，美国FDA批准Syndax Pharmaceuticals的小分子抑制剂Revuforj（revumenib）用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者。☉ 完全缓解（CR）率＋部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为21.2%☉ 83例依赖红细胞和/或血小板输注的患者中，有12例（14%）患者在接受治疗的56天内实现了输血独立，即不再依赖输血。☉ 在原本不依赖输血的21例患者中，有10例（48%）患者在56天内保持了输血独立的状态。本次美国FDA对Revuforj的批准主要基于一项名为AUGMENT-101的开放标签、多中心单臂队列试验。该试验纳入了104名携带KMT2A易位的复发或难治性急性白血病患者，包括成人和至少30天大的儿童患者。患者接受Revuforj治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、接受4个周期的治疗后白血病病情未得到有效控制（未达到无白血病细胞的状态）或者选择进行造血干细胞移植（HSCT）。试验结果显示，接受Revuforj治疗的患者中，完全缓解（CR）加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的比例为21.2%，中位持续时间为6.4个月。其中，13名（12.5%）患者达到CR，中位持续时间为4.3个月；9名（8.7%）患者达到了CRh，中位持续时间为6.4个月。在22名达到CR或CRh的患者中，达到CR或CRh的中位时间为1.9个月。此外，在83名起始时依赖红细胞和/或血小板输血的患者中，有12名（14%）在起始后56天内不再依赖红细胞和血小板输血。Revuforj最常见的不良反应（≥20%）包括出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症等。部分患者可能需要调整剂量或中断治疗以应对不良反应。Revuforj（revumenib）是一种全新的男性蛋白（menin）抑制剂，专为治疗1岁及以上成人和儿童患者的赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病而设计。KMT2A基因，位于人类第11号染色体上，是基因表达调控的重要参与者。当KMT2A基因发生重排（KMT2Ar）时，会导致一种恶性急性白血病，这种白血病预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者携带KMT2A易位，这是一种染色体片段断裂后与另一条染色体融合的重排类型。Menin是一种支架蛋白，它与KMT2A的结合会导致HOX和MEIS1等致白血病基因的转录激活，进而促进白血病细胞的生长。Revuforj（revumenib）作为首个也是唯一一个menin抑制剂，能够进入menin的结合口袋并取代KMT2A，通过阻断野生型KMT2A和KMT2A融合蛋白与menin的相互作用，关闭HOX和MEIS基因，从而停止白血病细胞的生长。
