2024年10月18日，美国FDA批准安斯泰来制药的Vyloy（zolbetuximab-clzb）联合含氟嘧啶和铂类化疗，用于局部晚期、不可切除或转移性HER2-/CLDN18.2+胃癌和胃食管交界处腺癌成人患者的一线治疗。
![]()
本次美国FDA的批准基于两项关键的3期临床试验——SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）。这两项试验均为随机、双盲、多中心试验，评估了zolbetuximab-clzb联合化疗与安慰剂联合化疗在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌患者中的疗效。研究数据显示，与安慰剂加化疗相比，Vyloy联合化疗治疗的患者在无进展生存期和总生存期方面均取得了显著改善。在SPOTLIGHT试验中，565名患者被随机分配接受zolbetuximab-clzb联合mFOLFOX6化疗或安慰剂联合mFOLFOX6化疗。结果显示，zolbetuximab-clzb/化疗组的中位无进展生存期（PFS）为10.6个月，而安慰剂/化疗组为8.7个月。中位总生存期（OS）分别为18.2个月和15.5个月。这一显著改善在统计学上具有显著意义，且患者的耐受性良好。在GLOW试验中，507名患者被随机分配接受zolbetuximab-clzb联合CAPOX化疗或安慰剂联合CAPOX化疗。结果显示，zolbetuximab-clzb/化疗组的中位PFS为8.2个月，而安慰剂/化疗组为6.8个月。中位OS分别为14.4个月和12.2个月。同样，这一显著改善在统计学上具有显著意义。最常见的严重不良反应包括呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热、腹泻、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞和食欲下降等。Vyloy（zolbetuximab-clzb）是一种创新的CLDN18.2定向溶细胞抗体，通过特异性地结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而有效裂解这些肿瘤细胞。CLDN18.2是Claudin蛋白质家族的一员，在多种肿瘤中表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤和60%的胰腺肿瘤，使其成为癌症治疗的热门靶点。zolbetuximab-clzb特别适用于那些CLDN18.2阳性且人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。它为那些因肿瘤无法手术切除或已转移至身体其他部位的患者提供了新的治疗途径。
