在最近的一项研究中，研究团队利用一种新型的干细胞平台，识别出一种潜在的药物靶点，以减少患有常见脂肪肝病——代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD）的患者肝脏脂肪积累，相关成果已发表于《国际分子科学杂志》。
https://www.mdpi.com/1422-0067/25/13/7277MASLD，称为非酒精性脂肪肝病，是一种普遍的肝脏疾病。美国约有四分之一的人患有此病，其中大约三分之二的2型糖尿病患者和超过四分之一的超重者也受到影响。MASLD的脂肪积累会导致肝脏纤维化和肝癌。实际上，MASLD是成人肝细胞癌的主要原因之一。干细胞是尚未分化成特定细胞类型的细胞。在早期发育过程中，干细胞会响应环境中的信号，指导它们分化为特定类型的细胞，例如肝细胞、神经细胞或肌肉细胞。科学家们开发了一种技术，使他们能够从患者的血液样本中提取细胞，并去除这些细胞的专门标记，使其成为诱导性多能干细胞（iPSCs）。这些iPSCs可以被重新编程成任何类型的细胞，帮助科学家们更深入地理解人体功能。Doueiry利用CRISPR基因编辑工具，在iPSCs中引入了一个常见于MASLD患者的PNPLA3基因突变。她的研究发现，这种突变使得肝细胞的脂肪积累水平更高，这表明这一遗传突变在MASLD中起着关键作用。目前尚无针对MASLD脂肪积累的药物治疗。为了寻找潜在的治疗药物，Doueiry筛选了来自一个化合物库的1100种小分子，测试它们是否能减少她的基因改造肝细胞中的脂肪积累。在一系列筛选后，Doueiry确定了五种化合物，它们能将脂肪滴的数量减少一半以上。这些化合物都与相同的细胞通路中的蛋白质相互作用，这一通路已知调控细胞生长，并且常被癌症治疗药物靶向。Doueiry使用癌症药物治疗这些基因改造的肝细胞时，脂肪积累显著减少，结果与最初发现的五种化合物一致。Doueiry的模型不仅模拟了实验室中的疾病，还提供了人类细胞对治疗反应的更好了解。发现低剂量的通路抑制剂能够有效降低脂肪积累，且对细胞存活影响很小，为未来的临床研究提供了有希望的发现。这一研究发现表明，MASLD尤其是由这种常见遗传突变引起的类型，将来可能通过重新利用已批准的药物得到治疗。尽管在药物进入临床之前还需要进行大量工作，Duncan博士和Doueiry的研究为MASLD患者带来了希望，也为iPSCs在筛选其他遗传相关疾病治疗药物方面的潜力提供了启示。预防脂肪肝需要从多个方面入手，包括调整膳食结构、限制饮酒、加强体育锻炼、谨慎使用药物、定期体检以及保持健康的生活方式等。这些措施的实施需要持之以恒的努力，才能有效降低脂肪肝的风险。均衡饮食：坚持以植物性食物为主，动物性食物为辅的膳食方案，减少高脂肪、高热量食物的摄入。避免不良饮食习惯：一日三餐定时适量，避免过量进食、吃得过快、吃零食、吃甜食以及夜宵等不良习惯。同时，应尽量避免以含糖饮料代替水。增加膳食纤维摄入：膳食纤维有助于促进肠道蠕动，减少脂肪吸收，应多吃富含膳食纤维的食物，如蔬菜、水果、全谷类食物等。减少饮酒量：对于经常饮酒的人，应逐渐减少饮酒量，最好能够戒酒。酒精是脂肪肝的重要诱因之一，过量饮酒会增加肝脏负担，导致脂肪肝的发生和进展。增加有氧运动：根据自身情况，每周坚持参加150分钟以上的中等强度有氧运动，如慢跑、游泳、骑自行车等。这些运动有助于消耗体内多余的脂肪，减轻肝脏负担。减少久坐：避免长时间久坐不动，应定时起身活动，促进血液循环和新陈代谢。合理用药：肝脏是药物代谢的主要场所，如果用药不当，容易造成脂肪肝和肝损害。因此，在使用药物时应遵医嘱，避免滥用药物或自行购买非处方药。筛查高危人群：有肥胖、糖尿病、高脂血症、脂肪肝家族史等高危因素的人群，应定期进行体格检查，及时发现并治疗脂肪肝等慢性病。充足睡眠：保证充足的睡眠时间，有助于肝脏的自我修复和再生。减轻压力：长期的精神压力也可能对肝脏造成不良影响，因此应保持积极乐观的心态，学会释放压力。
