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“乳腺癌患者为什么要做基因检测？”
“晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂耐药后要做基因检测吗？”对于乳腺癌患者而言，善用基因检测就像雇用了一位专业的私家侦探，这位侦探不仅能够揭示癌细胞的行动规律，还能找到它们的“软肋”，通过精准识别哪些基因发生了变化，为患者量身定制更有效的治疗方案，甚至预测治疗的效果和可能产生的副作用！
现在，就让大家跟随觅健互助君的脚步，一起拨开“乳腺癌基因检测”的神秘迷雾，看看它是如何帮助患者照亮抗癌之路的吧！想象一下，如果你能提前知道敌人的秘密武器和弱点，打起仗来是不是更有胜算呢？在对抗乳腺癌这场战役中，基因检测就像是我们手中的“情报局”，它能帮我们了解肿瘤的“作战计划”，从而制定出最有效的反击策略。这不仅能让治疗更加精准有效，还能避免不必要的痛苦和花费。具体来说，基因检测可以：
■指导治疗决策：多基因检测如21基因，70基因，28基因等检测可以为患者术后化疗、放疗以及内分泌治疗提供临床决策依据，避免治疗不足或过度治疗。
■预测复发风险：评估疾病复发的可能性，以便及时调整辅助治疗方案。
■管理家族风险：例如，BRCA1/2基因突变不仅影响患者的治疗决策，还提示其家人可能存在较高的癌症风险，提醒他们采取预防措施。
■获得最新疗法的机会：为患者打开一扇通往临床试验的大门，尝试那些可能带来新希望的治疗方法。
经常看指南的觅友会发现，CSCO（2024）指南“辅助治疗前评估及检查”中，除了推荐21基因检测和70基因检测，还推荐了28基因检测。那可能就有觅友会疑惑了：“为什么CSCO指南要纳入28基因检测？”
在美国，权威的NCCN指南已经把像21基因检测和70基因检测这样的工具列为首选推荐。在国内，CSCO指南也明确指出，在考虑辅助治疗前，进行基因检测是非常重要的一步。这意味着，无论是国际还是国内，专家们都一致认为基因检测是乳腺癌治疗中不可或缺的一部分。
它是我国台湾自主研发的，针对亚洲ER/PR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者的多基因检测技术，该技术检测了肿瘤组织中与乳腺癌相关的28个基因，同时考虑了肿瘤的大小、年龄、淋巴结状态、病理分级、有无脉管癌栓等临床指标进行综合的检测分析，最后得出患者复发风险。优势：涵盖亚洲人群，是当前唯一基于亚裔肿瘤样本的检测。能够评估患者远处转移风险及局部复发风险，为决策辅助化疗及放疗提供重要参考，这是其他基因检测所不具备的功能。
不足：但目前临床数据不多，还缺乏大型前瞻性临床研究，因此证据级别来说略显不足。①补充长期预后信息：28基因检测能提供关于远期复发风险（5年后）的独特信息，有助于更全面地评估患者的长期预后。
②指导延长内分泌治疗：对于某些患者，28基因检测的结果可以指导是否需要延长内分泌治疗时间，从而优化个性化治疗方案。③减少不确定性：通过整合更多基因的信息，28基因检测有助于减少临床决策中的不确定性，提供更强的证据支持。进一步了解3种多基因检测
■21基因检测：适用于早期乳腺癌患者，主要用于评估化疗获益的可能性。其优势在于广泛验证和易于解读，但主要关注短期（5年内）的复发风险。
■70基因检测：同样适用于早期乳腺癌，强调的是整体复发风险的评估。它具有高度敏感性和特异性，但在某些情况下可能会导致过度治疗。
■28基因检测：特别适合用于预测远期复发风险以及指导长期管理策略的选择。它的优势在于能够提供长期预后信息，不过其应用相对较为有限，且成本较高。
BRCA基因是什么呢？哪些人需要进行BRCA基因检测？
乳腺癌易感基因BRCA包括BRCA1和BRCA2，属于肿瘤抑制基因，意味着它们在预防癌症方面起着关键作用。当这些基因正常工作时，它们可以阻止细胞变成癌细胞。但是，如果BRCA1或BRCA2基因发生了变异（即发生了变化），它们就可能无法正确地修复DNA损伤，从而增加了某些类型癌症的风险，特别是乳腺癌和卵巢癌。我国乳腺癌患者中，gBRCA的变异率约为5~10%，其中三阴性乳腺癌和HR+/HER2-型乳腺癌是gBRCA突变的主要亚型；在有家族史的人群中则可达到约18%[2-5]。*术语 "g" 在 gBRCA 前面代表 "germline"（种系），种系突变意味着这些基因变异是遗传性。基于此，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌遗传评估指南（2024.V4》、以及《基于中国人群的BRCA胚系突变筛查专家共识（2024年版）》等多个国内外指南/专家共识推荐了gBRCA基因检测优先人群，主要特征包括：■至于无家族史或未明确家族史的人群则以自愿为原则，鼓励其进行基因突变的筛查[6]。《遗传性乳腺癌治疗管理：美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会与外科肿瘤学会联合指南（2021）》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》等国内外指南一致推荐BRCA突变乳腺癌患者使用奥拉帕利、他拉唑帕利进行靶向治疗。目前，这两种靶向药已被FDA批准用于gBRCA突变HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的靶向治疗。分子残留病灶（MRD）是早期肿瘤术后复发和转移的重要原因，传统影像学或实验学方法无法发现，但通过液体活检可以发现的分子异常，对其监测是否有微小转移具有重要的临床意义。最近正式发布的《实体瘤分子残留病灶检测共识》[7]中指出：在乳腺癌中，有充分证据表明MRD具有预后分层作用，临床价值较明确（2A类）。乳腺癌各个亚型的研究一致表明，MRD阴性患者具有更好的预后，而MRD阳性患者需要强化治疗以改善生存。
2024 年 5 月 1 日，JCO Precision Oncology 发表了 EBLIS 研究长达 12 年的最终随访结果，也是迄今为止规模最大、ctDNA随访时间最长的乳腺癌MRD队列研究[8]。该研究共纳入 188 例早期乳腺癌患者，156 例接受了完整的 ctDNA-MRD 检测分析及长达 12 年的随访（每半年抽血进行一次MRD检测，共 1,136 份血浆样本）。结果证实：在 ctDNA-MRD 阳性患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均明显较差（HR 分别为 52.98 和 53.69）。
PIK3CA、AKT1、PTEN、ESR1如今成了内分泌治疗耐药乳腺癌患者需要检测的基因。
①2019年5月24日，FDA批准Alpelisib（阿培利司）与氟维司群联合应用于内分泌治疗期间或治疗后出现疾病进展的HR阳性Her-2阴性，PIK3CA基因突变的晚期乳腺癌男性和绝经后女性患者[9]。以上人群使用Alpelisib联合氟维司群的中位PFS为11.0个月，安慰剂加氟维司群的中位PFS为5.7个月，而不具有PIK3CA突变的患者中未观察到PFS的获益。②2023年11月16日，FDA批准Capivasertib（卡匹色替）联合氟维司群用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（Her2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者至少有一个PIK3CA或AKT1或PTEN基因突变并且接受过至少一种基于内分泌治疗方案后出现进展或在完成辅助内分泌治疗后12个月内出现复发[10]。以上人群使用Capivasertib联合氟维司群的中位PFS为7.3个月，安慰剂加氟维司群的中位PFS为3.1个月，研究表明，总体人群中的PFS差异主要归因于肿瘤具有 PIK3CA或AKT1或PTEN基因突变。③2023年1月27日，FDA批准Elacestrant（艾拉司群）用于既往接受过至少一种内分泌治疗后出现进展的ER阳性、Her2 阴性、ESR1基因突变的晚期或转移性绝经后女性或成年男性乳腺癌患者[11]。携带ESR1突变的患者中Elacestrant 组的中位PFS为3.8个月，而氟维司群或芳香酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月，相比PFS的改善主要归因于ESR1基因突变。④2024年10月10日，FDA批准了Inavolisib（伊那利塞）与哌柏西利和氟维司群联合用于治疗内分泌耐药，PIK3CA基因突变，激素受体（HR) 阳性，人表皮生长因子受体2(Her2) 阴性的局部晚期或转移性成人乳腺癌患者，这部分患者是在辅助内分泌治疗时复发或完成辅助内分泌治疗后复发的[12]。Inavolisib+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为15.0个月，安慰剂+哌柏西利+氟维司群组的中位PFS为7.3个月。
建议基因检测。相关研究显示在HR+, HER2-乳腺癌中，中国人群的PAM通路突变率可达62.8%[13]。这意味着部分CDK4/6抑制剂耐药后的晚期HR+, HER2-乳腺癌患者若发生PAM通路突变，可选择卡匹色替。■NCCN指南中指出有NTRK基因融合可以使用拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼。■微卫星高度不稳定（MSI-H）的人群可以使用免疫治疗，肿瘤突变负荷（TMB）值大于等于10个突变/Mb的人群也可以考虑免疫治疗。■另外还有个Her2（或erbb2）基因的激活突变，注意不是基因数量变多的基因扩增，而是单个基因变异之后被激活了，这种变异可以考虑奈拉替尼±氟维司群、奈拉替尼±曲妥珠单抗或者氟维司群的方案[14]。
基因检测作为现代医学的一项革命性技术，正在改变我们理解和应对疾病的方式。通过深入解析个体的遗传信息，基因检测不仅能够揭示个人对某些疾病的易感性，还能为诊断、治疗和预防提供前瞻性的指导。随着技术的进步和认知的深化，基因检测将继续引领医疗实践向更加个性化、预测性和预防性的方向发展，为人类健康福祉带来深远的影响。吉林省肿瘤医院内四科主任
擅长乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、淋巴瘤等常见恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗及癌性疼痛的控制、恶性胸腹水等综合治疗。学术任职：
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会乳腺癌专委会青委
中国抗癌协会胃癌专委会青委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会患者教育专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员
北京肿瘤防治研究会乳腺癌专委会委员
中国人体健康科技促进会肿瘤个体化精准医疗专委会常委
吉林省抗癌协会乳腺癌专委会常委
吉林省生命关怀协会肿瘤心理专委会委员
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肿瘤内四科简介：
吉林省肿瘤医院内四科专注于肿瘤疾病的诊断、治疗和研究，科室以精准医疗为导向，通过精准检测技术平台，实现肿瘤精准分子分型，并依此开展驱动基因指导下的肿瘤精准治疗。
科室的诊疗范围涵盖肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、淋巴瘤等常见恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗及癌性疼痛的控制、恶性胸腹水的治疗、肿瘤相关感染的防治、营养不良的支持治疗等综合治疗。科室的主要研究方向是乳腺癌的综合内科治疗，包括术前新辅助治疗、术后辅助治疗、晚期解救治疗、乳腺癌骨保护治疗等。
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点击下方卡片关注吧温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。
封面图片来源：稿定设计
责任编辑：觅健美美
参考文献：
[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024
[2] Zhong X, Dong Z, et al. Prevalence and Prognostic Role of BRCA1/2 Variants in Unselected Chinese Breast Cancer Patients. PLoS One. 2016 Jun 3;11(6):e0156789.
[3] Zhang J, Sun J, et al. Comprehensive analysis of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in a large cohort of 5931 Chinese women with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2016 Aug;158(3):455-62.
[4] Lang GT, Shi JX, Hu X, et al. The spectrum of BRCA mutations and characteristics of BRCA-associated breast cancers in China: Screening of 2,991 patients and 1,043 controls by next-generation sequencing. Int J Cancer. 2017 Jul 1;141(1):129-142.
[5]Sun J, Meng H, et al. Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017 Oct 15;23(20):6113-6119.
[6] 中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2024年版）
[7] 中华医学会病理学分会、国家病理质控中心.实体瘤分子残留病灶检测共识[J].中华病理学杂志2024年11月第53卷第11期.
[8] Jacqueline A, Shaw,Karen, Page,Evie, Wren et al. Serial Postoperative Circulating Tumor DNA Assessment Has Strong Prognostic Value During Long-Term Follow-Up in Patients With Breast Cancer.[J] .JCO Precis Oncol, 2024, 8: 0.
[9] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-alpelisib-metastatic-breast-cancer
[10] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer
[11] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-Her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer
[12] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-Pik3ca-mutated-hr-positive
[13] Xiao W, Zhang G, Chen B, et al. Mutational Landscape of PI3K-AKT-mTOR Pathway in Breast Cancer: Implications for Targeted Therapeutics. J Cancer. 2021;12(14):4408-4417. Published 2021 May 27. doi:10.7150/jca.52993
[14] 2024.V4NCCN乳腺癌指南
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