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2024年4月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了国产HDACi恩替司他（Entinostat）联合芳香化酶抑制剂（AI）用于治疗HR+/HER2-，经内分泌治疗复发或进展局部晚期或转移性乳腺癌患者，我们一起来看一下。
HDAC是首个获得临床验证的表观遗传靶点。恩替司他则是一种新型HDAC抑制剂，可选择性针对HDAC，通过诱导p21表达、上调PTEN水平等克服CDK4/6i耐药；其次，可以功能性激活ERα和芳香化酶以增强AI敏感性，并通过重塑染色质相关蛋白质恢复ER启动子沉默；此外，恩替司他还存在诱导肿瘤细胞凋亡、自噬、坏死、调节免疫等机制，从根本上保障抗肿瘤作用。
可以说，HDAC抑制剂（HDACi）也是CDK4/6抑制剂经治后的选择之一，且不受标志物限制[1]。本次获批基于一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的Ⅲ期随机、双盲、对照临床研究（EOC103A3101）[2]。
该试验纳入了18～75岁、HR+/HER2-、经既往内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者，包含绝经前及绝经后患者，其中绝经前及围绝经期患者需伴随药物去势治疗。
本次试验的主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、安全性等。研究结果显示，恩替司他治疗的中位无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组（6.32 vs. 3.72个月），且恩替司他降低了24%的疾病进展或死亡风险。
同时，恩替司他的中位总生存期（mOS）为38.39个月，降低死亡风险17%，显示出了较好的生存获益。
在CDK4/6抑制剂耐药患者中，恩替司他也显著降低了43%的进展风险。在既往接受过解救化疗的患者中也同样显示出较好的疗效。且恩替司他在无内脏转移、原发内分泌耐药、既往未使用过氟维司群的患者中获益更明显。
在安全性方面，恩替司他组大多数不良反应为轻至中度，主要导致停药不良事件包括中性粒细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶升高和贫血等，但总体安全性可控。
首先，恩替司他生存获益较长，是目前唯一延长HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中位总生存期的HDAC抑制剂。
其次，恩替司他更便捷，不用检测靶点，治疗间隔时间长（一周只需服用一次），口服用药便利性强。
此外，恩替司他的主要不良反应是血液学毒性。因此治疗过程中，应该多关注骨髓抑制的情况，定期检查血常规。
此次临床研究证实了恩替司他在对于中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有一定的优势，尤其针对CDK4/6抑制剂治疗失败后，恩替司他的出现也为这类患者提供新的治疗选择。姐妹们还想看有关哪方面的讯息？欢迎在评论区分享，互助君将在第一时间更新！
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封面图片来源：摄图网
责任编辑：觅健零零
参考来源：
[1]Xu, Binghe et al. “Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.” Acta pharmaceutica Sinica. B vol. 13,5 (2023): 2250-2258. doi:10.1016/j.apsb.2023.02.001
[2]Xu B, Zhang Q, Hu X, et al. Entinostat, a class I selective histone deacetylase inhibitor, plus exemestane for Chinese patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Acta Pharm Sin B. 2023;13(5):2250-2258. doi:10.1016/j.apsb.2023.02.001
