图1. Al-Poly(I:C)复合佐剂介导的免疫调控机制
本研究设计了具有明确理化性质的Al-Poly(I:C)复合佐剂。DLS、TEM表征其基础理化性质，并定量AlOOH和Poly(I:C)的结合率。FTIR分析显示Poly(I:C)的结合将替换AlOOH表面羟基；在逐步提高体系盐浓度的条件下，定量AlOOH和Poly(I:C)吸附率，实验排除了静电作用主导的相互作用方式。综上提出AlOOH和Poly(I:C)在结合过程中的相互作用方式为Poly(I:C)骨架上磷酸根与AlOOH上的羟基形成的共价结合。
在HBV疫苗模型中，由高剂量Poly(I:C)制备的带负电荷的Al-Poly(I:C)-H复合佐剂，显著提高血清中HBV特异性抗体（Total IgG、IgG1和IgG2c）水平。进一步机制研究发现，在腹股沟淋巴结（dLN）中，Al-Poly(I:C)-H复合佐剂组中的树突细胞（DCs）百分比与抗原组相比提高了10.2%，其中携带抗原的DCs百分比也提高了2.5%。同时，显著提高DCs表面MHC II的表达。显示出Al-Poly(I:C)-H复合佐剂介导免疫细胞迁移和抗原从外周转运到dLN的能力。
图3. Al-Poly(I:C)复合佐剂在HBV模型中的抗体滴度及淋巴结迁移
图4. Al-Poly(I:C)复合佐剂HPV模型中抗体滴度和细胞免疫水平
图5. Al-Poly(I:C)复合佐剂的理化性质表征及在VZV gE模型中抗体滴度和细胞免疫水平
研究亮点
证明Al-Poly(I:C)复合佐剂是由Poly(I:C)骨架上的磷酸根和AlOOH表面的羟基共价结合形成的；
设计并研究了由不同剂量或分子量的Poly(I:C)与AlOOH和组成的复合佐剂在HBV、HPV、VZV gE疫苗模型中的免疫响应；
带负电荷的复合佐剂Al-Poly(I:C)能协调增强体液免疫和细胞免疫响应；
构建了复合佐剂理化性质与免疫应答之间的构效关系。
文章信息
Volume 372, August 2024, Pages 482-493
作者信息
通讯作者
孙冰冰，教授，博士生导师。2002、2005年于大连理工大学获得学士、硕士学位，2011年于美国华盛顿大学化学工程系获得博士学位，2011-2016年在美国加州大学洛杉矶分校从事博士后研究。入选国家级青年人才、中国工程前沿杰出青年学者及辽宁省“兴辽计划”青年拔尖人才。课题组致力于疫苗佐剂、生物材料、纳米材料-生物界面等研究。主持的科研项目包括科技部重点研发计划课题、国家自然科学基金重点基金（联合基金）、国家自然科学基金面上项目及大连市科技创新基金重点学科重大课题等。
第一作者
要智颖，大连理工大学化工学院2021级博士研究生。
参考资料
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