实验结果表明，GalA-CAP前药在体外能够稳定存在，并在模拟生理条件下逐渐水解，释放出活性辣椒素。这一过程在体内得到了进一步验证，单次注射GalA-CAP前药后，大鼠的痛觉传导被选择性阻滞，并且这种效果能够持续234±37小时，相当于9天以上的持续疼痛阻滞。与直接使用辣椒素相比，GalA-CAP前药显著减少了辣椒素相关的副作用，如灼烧感和局部组织损伤。
通过GLUTs介导的糖基化前药策略，不仅提高了辣椒素的神经屏障穿透性，还通过控制前药的释放速率，实现了长效的选择性疼痛阻滞。这种方法有效避免了传统局部麻醉剂带来的运动功能丧失问题，为术后和慢性疼痛的管理提供了一个更为安全和有效的解决方案。
GalA-CAP前药的开发为选择性疼痛神经阻滞提供了一个全新的方向。这种前药不仅在实验中展示了优异的效果，还具有潜在的临床应用前景。未来的研究可以进一步优化前药的化学结构，探索其在不同类型疼痛管理中的应用，甚至可以将这一糖基化策略扩展到其他局部麻醉剂中，如布比卡因和利多卡因等。
研究亮点
创新性设计：首次将糖基化前药策略应用于选择性疼痛神经阻滞，极大提高了药物的神经渗透性;
长效阻滞：通过单次注射实现超过9天的选择性疼痛神经阻滞，为临床疼痛管理提供了更好的方案; 副作用减少：显著降低了辣椒素的系统毒性和局部组织反应，提升了药物的安全性。
文章信息
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通讯作者
Chao Zhao（赵超），阿拉巴马大学化学与生物工程系教授，主要研究方向为生物材料与药物递送系统。
第一作者
Qi Li（李琦），阿拉巴马大学化学与生物工程系博士，研究兴趣包括药物递送系统，新型局部麻醉剂的开发以及分析化学。
参考资料
Y. Sun, M. Zabihi, Q. Li, X. Li, B. J. Kim, E. E. Ubogu, S. N. Raja, U. Wesselmann, C. Zhao, Advanced Therapeutics 2024, 2200150. C. M. Santamaria, C. Zhan, J. B. McAlvin, D. Zurakowski, D. S. Kohane, Anesth Analg 2017, 124, 1804. M. A. Ilie, C. Caruntu, M. Tampa, S. R. Georgescu, C. Matei, C. Negrei, R. M. Ion, C. Constantin, M. Neagu, D. Boda, Experimental and Therapeutic Medicine 2019, 18, 916. M. J. M. Fischer, C. I. Ciotu, A. Szallasi, Front Physiol 2020, 11, 554195. Q. Liu, C. M. Santamaria, T. Wei, C. Zhao, T. Ji, T. Yang, A. Shomorony, B. Y. Wang, D. S. Kohane, Nano Lett. 2018, 18, 32.
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