图1. Dex@GNPs靶向炎症部位和调节炎症微环境的机制
图2. GNPs体内分布和细胞摄取情况
GNPs体内分布的（A）组织荧光图像和（B）定量分析；（C）ARDS小鼠肺部主要吞噬细胞对GNPs的摄取情况。
图3. GNPs对不同细胞活性影响
（A）中性粒细胞；（B）HUVEC和MLE-12。
图4. Dex@GNPs协同抗炎作用
（A）药物从中性粒细胞向巨噬细胞传递。BMDMs：骨髓源性巨噬细胞；（B）巨噬细胞表型。
有效减轻炎症反应和组织损伤
受益于GNPs靶向诱导中性粒细胞凋亡和地塞米松抑制细胞因子的协同作用，在小鼠ARDS模型中，经Dex@GNPs治疗可显著缓解肺组织损伤（图5A）。在小鼠败血症模型中，Dex@GNPs能有效抑制全身炎症反应并可恢复组织的免疫稳态（图5B）。
图5. Dex@GNPs的体内治疗效果
（A）ARDS小鼠经Dex@GNPs治疗后肺组织H&E染色；（B）败血症小鼠血浆中细胞因子水平。
研究亮点
甘草蛋白纳米粒可特异性靶向中性粒细胞并诱导其凋亡； 联合中性粒细胞搭车和巨噬细胞胞葬实现药物的靶向递送； 根据巨噬细胞和中性粒细胞在炎症中的不同作用而对其进行精确调节； Dex@GNPs可改善ARDS和败血症紊乱的免疫微环境并减轻组织损伤。
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通讯作者
张志平，入选万人计划科技创新领军人才，华中科技大学同济药学院教授，博士生导师。要研究方向：仿生递送系统在肿瘤、急性呼吸窘迫综合征中的研究。发表文章90余篇，他引6000余次，高被引文章7篇，h因子43。目前担任Journal of Controlled Release、Acta Pharmaceutica Sinica B、Asian Journal of Pharmaceutical Sciences和Current Medical Science编委；任中国药学会药剂专委会委员，中国颗粒学会第八届理事会理事，中国抗癌协会纳米肿瘤专业委员会委员，中国生物物理学会纳米生物物理专业委员会委员，湖北省药学会理事会理事、制药工程专委会副主任委员等。
孔丽，博士，女，华中科技大学同济药学院药剂学系副教授。研究方向：仿生药物递送体系设计与研究及其在免疫疗法方向的应用。
杨丛莲，博士，女，华中科技大学同济药学院药剂学系副教授。研究方向：新型药物递释系统和细胞类制剂。
第一作者
参考资料
O. Soehnlein, L. Lindbom, Phagocyte partnership during the onset and resolution of inflammation, Nat. Rev. Immunol., 10 (2010) 427-439. M.R. Elliott, K.M. Koster, P.S. Murphy, Efferocytosis Signaling in the Regulation of Macrophage Inflammatory Responses, J. Immunol., 198 (2017) 1387-1394. Y. Li, D. Zhang, T. Shi, Y. Yu, Y. Tian, Q. Xie, J. Shi, L. Kong, C. Yang, Z. Zhang, De novo engineering of nanoformulation from traditional Chinese medicine mixtures for psoriasis, Nano Res., 16 (2023) 5279-5291. X. Liu, X. Ou, T. Zhang, X. Li, Q. Qiao, L. Jia, Z. Xu, F. Zhang, T. Tian, H. Lan, C. Yang, L. Kong, Z. Zhang, In situ neutrophil apoptosis and macrophage efferocytosis mediated by Glycyrrhiza protein nanoparticles for acute inflammation therapy, J Control Release, 369 (2024) 215-230.
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