研究团队通过收集治疗后的肿瘤样本并富集浸润免疫细胞（CD45+细胞）开展了单细胞RNA测序分析，以进一步探究联合用药对肿瘤浸润T细胞的作用。分析表明，联合治疗影响了CD8型T细胞的分化路径，并导致其亚群组成发生了显著变化。与对照组相比，siXkr8治疗未导致各CD8型T细胞亚群的比例发生明显变化；单独使用FuOXP治疗导致耗竭簇中的细胞比例大幅度增加，而联合治疗则使细胞群体大量朝着细胞毒性表型分化，并驱动了CD8型T细胞在肿瘤微环境中的累积、扩展和功能多样性分化（图3）。
研究亮点
提出并验证了靶向抑制肿瘤细胞Xkr8的表达能够阻碍免疫系统针对凋亡细胞的正常清除，进而诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡的机制； 建立了多种复杂小鼠原位胰腺癌模型，展示了联合铂类药物和靶向Xkr8技术的治疗策略在临床抗肿瘤免疫治疗领域的应用前景； 解释了联合治疗策略的成功来源于其对肿瘤微环境中T细胞群体毒性而非耗竭性表型分化的诱导和刺激。
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通讯作者
黎松，美国匹兹堡大学药学院药物科学系教授、药物基因组学中心主任。长期致力于针对癌症的靶向输送药物系统研究，癌症、炎症与肝纤维化的分子机制研究。发表研究论文175余篇，参编书籍34部，并担任多部期刊编委。现任美国国立卫生研究院（NIH）、国防部（DOD）、退伍军人事务部（VA）等多项基金组织的评审专家。实验室研究得到包括NIH、DOD 和美国心脏协会 (AHA) 在内各种机构的持续资助。
第一作者
参考资料
Chen, Y., et al., Targeting Xkr8 via nanoparticle-mediated in situ co-delivery of siRNA and chemotherapy drugs for cancer immunochemotherapy. Nature Nanotechnology, 2023. 18(2): p. 193-204. Nagata, S., et al., Exposure of phosphatidylserine on the cell surface. Cell Death & Differentiation, 2016. 23(6): p. 952-61. Wang, W., et al., Mobilizing phospholipids on tumor plasma membrane implicates phosphatidylserine externalization blockade for cancer immunotherapy. Cell Rep, 2022. 41(5): p: 551-58.
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