图1. 缀合不同脂质的刷状PEG聚合物在对白蛋白和脂蛋白的结合上表现出差异，进而影响淋巴系统的摄取和分布
缀合的脂质影响聚合物与淋巴液中蛋白的结合
图2. 五种脂化聚合物与来自进食大鼠（A）和禁食大鼠（B）的不同淋巴组分的结合情况
LPDL：缺乏脂蛋白的淋巴液，HDL：高密度脂蛋白，LDL：低密度脂蛋白，CM/VLDL：乳糜微粒/极低密度脂蛋白。
图3. 五种脂化PEG聚合物经皮下（S.C.）给药后，（A）在淋巴结中的累积转运（%剂量）和（B）不同时间点时淋巴：血浆中的聚合物浓度比。
图4. 皮下（S.C.）给药后4 h和24 h时，五种脂化聚合物在主要脏器的分布情况
图5. 给药部位的皮肤（A）、对侧皮肤（B）、给药部位的肌肉（C）和对侧肌肉（D）的聚合物分布情况
图6. 给药后4 h和24 h时，小鼠淋巴结中五种脂化聚合物的分布情况
同侧（A）和对侧（B）腘窝淋巴结，同侧（C）和对侧（D）腹股沟淋巴结，同侧（E）和对侧（F）骼淋巴结。
图7. 皮下给药4 h后同侧淋巴结的代表性CLSM图像
T细胞（CD3，绿色），B细胞（CD45R，黄色），聚合物（Cy5，红色）和细胞核（DAPI，蓝色）
研究亮点
脂化的刷状PEG聚合物在皮下注射后通过淋巴转运； 相比胆固醇和中烃链，缀合二酰基甘油和短烃链的聚合物能够更有效地在淋巴结中聚集； 脂蛋白和白蛋白的选择性转运驱动全身主要脏器和淋巴摄取的差异； 缀合脂质的刷状PEG聚合物能够到达淋巴结深处，接触深层的免疫细胞，具有疫苗和免疫治疗的潜力。
文章信息
Volume 369, May 2024, Pages 146-162
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.03.032
作者信息
通讯作者
Mikey Whittaker，澳大利亚莫纳什大学药物科学研究所，高级研究员。Whittaker博士是高分子聚合技术和功能性材料合成/改性/表征方面的专家。他展示了使用这些材料形成功能性和智能化的聚合物材料以及具有精确结构和性能的杂化有机/无机纳米颗粒。他的跨学科研究专注于一系列高端技术，例如纳米药物（治疗性药物、DNA、RNA的递送，临床成像）、生物涂层和环境修复。
（信息来源：https://research.monash.edu/en/persons/mikey-whittaker）
Natalie Trevaskis，澳大利亚莫纳什大学药物科学研究所，淋巴医学实验室主任，药学院副教授。淋巴系统在膳食脂肪吸收、免疫反应和体液平衡方面具有重要的生理作用。Trevaskis博士的研究小组专注于了解淋巴功能障碍导致的关节炎、胰腺炎、神经炎症、动脉粥样硬化、肥胖和2型糖尿病等疾病的机制，以及设计向淋巴系统运输药物的递送系统以治疗这些疾病，包括口服脂质前药和非肠外纳米系统，如脂质体、脂蛋白模拟物和聚合物递送系统。
Trevaskis博士已在包括Nature Metabolism（2021），Nature（2020），Nature Nano（2020），Angewandte Chemie（2016）和Journal of Controlled Release（4次封面文章）在内的期刊发表超过65篇研究论文（引用>5000次，H因子27）。Trevaskis博士曾获得MIPS未来研究领袖奖（2018），澳大利亚生理学会AK Mclintyre奖（2015），Mollie Holman博士论文奖（2006）和莫纳什大学BPharm学生金奖（2001）。
（信息来源：https://research.monash.edu/en/persons/natalie-trevaskis）
参考资料
T.V. Petrova, G.Y. Koh, Biological functions of lymphatic vessels, Science, 369 (2020), p. eaax4063.
X. Wang, D. Chen, K. Huang, M. Li, C. Zhan, Z. Dong, T. Deng, K. Ren, Y. Qiu, Z. Zhang, Albumin-hitchhiking drug delivery to tumor-draining lymph nodes precisely boosts tumor-specific immunity through autophagy modulation of immune cells, Adv. Mater., 35 (2023), p. 2211055.
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