口服靶向胃肠道外的远端位点实现系统性疾病的治疗是一个颇具争议的研究主题（图1）。由于胃肠天然屏障的存在，与静脉注射相比，口服靶向的效率大打折扣，但口服给药的非侵入性、方便性及安全性等优势却也吸引着研究者们的深入探索[1]。
图1. 口服药物递送系统靶向胃肠道局部及远端组织器官示意图
为实现口服药物递送系统的远端靶向，首先要保证载体能够以完整形式被吸收并转运至系统循环。目前，已有相对充分的证据可以证明此过程的可行性。其中，极易在胃肠道降解口服生物利用度几乎为零的生物大分子，在被载体包封后生物利用度的提高可作为载体粒子以整体转运的间接证据；而通过成像工具在体内、离体、组织及细胞水平上观察到载体的存在则是直接证据（表1）。但是，这些研究均局限在定性层面，可以回答“有”或“无”的问题，至于各种纳米载体的实际跨胃肠道转运能力，尚无定论，需要借用准确的定量工具对血液、组织及器官中的纳米载体进行量化，以更好的评估口服靶向递送的潜力。
表1. 微/纳米载体跨上皮转运至胃肠道外远端组织器官的直接证据（部分）
研究亮点
对在体、离体、组织、细胞水平上微/纳米载体经口服给药后能够以完整形式吸收的研究证据进行汇总，论证口服靶向递送的可行性；
对微/纳米载体跨越肠道上皮的三条途径，即M细胞途径、跨细胞途径及细胞旁途径，分别进行概述；
关注微/纳米载体摄取进入胃肠道后表面蛋白冠的形成情况，对胃肠道生物冠的研究进行总结归纳；
对现阶段口服靶向递送系统在疾病治疗方面的应用进行总结。
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参考资料
C.B. Fox, J. Kim, L.V. Le, C.L. Nemeth, H.D. Chirra, T.A. Desai, Micro/nanofabricated platforms for oral drug delivery, J. Control. Release 219 (2015) 431–444. M. Yu, Y. Yang, C. Zhu, S. Guo, Y. Gan, Advances in the transepithelial transport of nanoparticles, Drug Discov. Today 21 (2016) 1155–1161. Y.B. Miao, Y.J. Lin, K.H. Chen, P.K. Luo, S.H. Chuang, Y.T. Yu, H.M. Tai, C. T. Chen, K.J. Lin, H.W. Sung, Engineering Nano- and microparticles as Oral delivery vehicles to promote intestinal lymphatic drug transport, Adv. Mater. 33 (2021) e2104139. L. Wu, Y. Bai, M. Liu, L. Li, W. Shan, Z. Zhang, Y. Huang, Transport mechanisms of butyrate modified nanoparticles: insight into “easy entry, hard transcytosis” of active targeting system in oral administration, Mol. Pharm. 15 (2018) 4273–4283. T. Zhang, G. Zhu, B. Lu, Z. Qian, Q. Peng, Protein corona formed in the gastrointestinal tract and its impacts on oral delivery of nanoparticles, Med. Res. Rev. 1835-1850 (2020). Y. Mao, X. Wang, C. Chen, Q. Zhao, Y. Liu, J. Zhang, S. Wang, Immune-awakening Saccharomyces-inspired nanocarrier for oral target delivery to lymph and tumors, Acta Pharm. Sin. B 12 (2022) 4501–4518. X. Zhou, X. Zhang, S. Han, Y. Dou, M. Liu, L. Zhang, J. Guo, Q. Shi, G. Gong, R. Wang, J. Hu, X. Li, J. Zhang, Yeast microcapsule-mediated targeted delivery of diverse nanoparticles for imaging and therapy via the oral route, Nano Lett. 17 (2017) 1056–1064. Y. Tang, S. Wu, J. Lin, L. Cheng, J. Zhou, J. Xie, K. Huang, X. Wang, Y. Yu, Z. Chen, G. Liao, C. Li, Nanoparticles targeted against cryptococcal pneumonia by interactions between chitosan and its peptide ligand, Nano Lett. 18 (2018) 6207–6213
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