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文章标题：Gut microbiome correlates with plasma lipids in amyotrophic lateral sclerosis
中文标题：蛋白质基因组学数据整合揭示了 CXCL10 是动脉粥样硬化 IL-6 信号转导的潜在下游致病介质
发表期刊：Brain
发表时间：20230918
影响因子：10.6/Q1
研究背景
ALS是一种复杂的致命神经退行性疾病，其病理生理机制尚不完全清楚。越来越多的证据表明，ALS患者出现肠道菌群失调，与胃肠屏障功能受损、免疫系统调节异常和代谢改变有关。本研究旨在探讨ALS患者的肠道微生物组与血浆代谢物之间的相关性，以识别潜在的疾病生物标志物并提供ALS病理机制的见解。
研究方法
本研究采用病例对照设计，通过16S rRNA测序技术分析ALS患者及对照组人群的粪便样本中肠道微生物组成，利用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆代谢物。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)和双向正交偏最小二乘判别分析(O2PLS-DA)整合微生物组与代谢物数据，运用孟德尔随机化方法探讨代谢物与ALS之间的潜在因果关系。
研究结果
1.微生物组和重叠的微生物组-代谢组学参与者
ALS组75人，男性43名（57.3%），女性32名（42.7%），比对照组110人（男性44名，女性66名）性别比显著不同（P=0.025），ALS组年龄较大（P=0.010），66.7%肢体发病，散发性为主。
2. ALS 病例与对照组的微生物结构不同
通过16S rRNA测序分析ALS和对照组粪便样本，发现ALS组α多样性低（P<0.01），T1时β多样性有统计差异（P=0.005），但T2时无显著区分
3.脂质与 ALS 中不同的扩增子序列变体有关
本研究整合粪便微生物组与血浆代谢组数据，运用WGCNA和O2PLS-DA分析ALS与代谢物关系，揭示了与ALS表型相关的微生物群落，尤其是与脂质代谢物相关的ASV。
4.微生物组与ALS脂质关联
研究采用O2PLS分析ALS微生物组与代谢物关联，揭示了微生物组变异与代谢物水平变化的联系，强调了脂质代谢物与ALS的潜在联系。
5.孟德尔随机化表明脂质在 ALS 中存在潜在的因果关系
通过孟德尔随机化分析，本研究发现ALS与特定肠道微生物和血液代谢物（特别是脂质）之间存在潜在因果关系，为理解ALS病理机制和治疗靶点提供新见解。
文章小结
本研究通过多组学方法和孟德尔随机化分析揭示了ALS患者肠道微生物组与血浆脂质之间的显著关联。研究发现ALS组与对照组在肠道微生物结构上存在差异，特定细菌与代谢物（尤其是脂质）的关联可能指示疾病进展。研究的创新之处在于整合微生物组与代谢组数据，以及应用孟德尔随机化方法探讨ALS的潜在因果关系，为ALS的生物标志物发现和病理机制理解提供了新视角。(对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
