文章标题：Associations between biological ageing and the risk of, genetic susceptibility to, and life expectancy associated with rheumatoid arthritis: a secondary analysis of two observational studies
中文标题：生物衰老与类风湿性关节炎风险、遗传易感性和预期寿命之间的关联：两项观察性研究的二次分析
发表期刊：Lancet Healthy Longev
发表时间：2023年12月
影响因子：13.4/Q1
类风湿性关节炎是一种影响预期寿命的慢性自身免疫性疾病。加速的生物衰老被认为是与年龄相关的疾病的主要危险因素，但其在类风湿性关节炎中的作用仍不确定。作者计划评估生物衰老与类风湿关节炎风险以及对该疾病的遗传易感性之间的关联，同时评估生物衰老对类风湿关节炎患者预期寿命的影响。
数据来源
研究思路
该研究采用 Klemera-Doubal 方法（KDMAge）和表型年龄（PhenoAge）计算实际年龄调整后的生物年龄，作为美国国家健康和营养检查调查及英国生物样本库研究参与者生物衰老的替代指标，定义了生物衰老加速和未加速衰老的标准。进行了横断面分析评估两个队列中生物衰老与患病类风湿性关节炎的关联，在英国生物库中进行前瞻性分析生物衰老与类风湿性关节炎发生的关联，运用 Logistic 回归和 Cox 比例风险模型分析，还利用多基因风险评分确定类风湿性关节炎遗传易感性并分析生物衰老与遗传风险的相互作用，同时评估了类风湿性关节炎患者预期寿命与生物衰老状态的关联。
结果分析
1. 基线特征
在两项研究的基线时，患有类风湿性关节炎的参与者年龄较大，更有可能是女性、超重或肥胖，吸烟的可能性更大，饮酒的可能性更小（p<0.0001）。在NHANES中，13952名(48.2%)参与者被分类为KDMAge测量的加速衰老，12126名(41.9%)参与者被分类为PhenoAge测量的加速衰老。
2. 生物衰老与RA患病率之间的关联
横断面分析表明，在 NHANES 中，KDMAge 加速每增加 1 年，类风湿性关节炎的风险就会增加 1% (p=0.0025)；PhenoAge 加速的增加使风险增加 3%（p<0.0001；表 2）。加速衰老的个体比非加速衰老的个体具有更高的类风湿性关节炎风险，KDMAge 加速的比值比为 1.21 (95% CI 1.03–1.42；p=0.018)，KDMAge 的比值比为 1.46 (1.26–1.69；p<0.0001) PhenoAge 加速（表 2）。
3. 遗传倾向对于加速衰老与RA风险的相关性影响
在UKB数据中，类风湿关节炎风险增加与标准 PRS 增加相关（HR 1.35 [95% CI 1.28–1.43]；p<0.0001）。在具有高度类风湿性关节炎遗传倾向的参与者中，加速衰老与类风湿性关节炎发生风险增加相关（KDMAge 1.48 [1.01–2.17]；PhenoAge 2.05 [1.64–2.55]） ，同时，在遗传倾向较低的参与者中，加速衰老与风险之间没有显着关联（表 3）。
4. 实际的生物学衰老与RA风险的相关性
基于UK Biobank的前瞻性分析表明，KDMAge和PhenoAge相对于实际年龄每增加1年，RA的发病风险就增加5%。与未加速衰老的人群相比，加速衰老的人群罹患RA的风险显著增加。
5. 预期寿命与生物衰老的关系
预期寿命分析结果显示，45 岁或以上患有类风湿性关节炎的人的预期寿命比未患有该病的人要短（图 2A）。在类风湿性关节炎患者中，没有加速衰老的人的预期寿命延长了 3.6 年（95% CI 1.1–6.2；KDMAge）或 5.7 年（2.7–8.7；PhenoAge）（图 2B、C）。45 岁时，在加速衰老方面处于最高四分位数的类风湿性关节炎患者的预期寿命降低了 2.6 年（95% CI 0.6–4.6；KDMAge）至 8.4 年（1.2–12.6；PhenoAge）（图2D–G）。在这两个队列中，没有患有类风湿性关节炎的人在 45 岁时，生物衰老速度加快与预期寿命缩短有关，65 岁个体的结果模式相似（图 2）。
文章小结
在这项研究中，加速衰老与类风湿性关节炎（RA）的风险显著相关。加速的生物衰老和RA遗传易感性高的个体其罹患RA的风险增加最大。同时，在遗传风险高的人群中，罹患RA和加速衰老减少了患者的预期寿命。如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，小骨非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系小骨哦！
