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文章标题：PRCP is a promising drug target for intracranial aneurysm rupture supported via multi-omics analysis
中文标题：PRCP 是一种很有前途的颅内动脉瘤破裂药物靶点，由多组学分析支持
发表期刊：Stroke And Vascular Neurology
发表时间：20240824
影响因子：4.4/Q1
研究背景
脑动脉瘤是致命的脑血管病，目前缺乏有效治疗手段。本研究通过多组学分析，探索预防脑动脉瘤形成和破裂的有效药物靶点及其潜在机制。
研究方法
该研究综合运用了双样本孟德尔随机化分析、共定位分析和基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）方法，评估血液和大脑中药物可作用的表达量位点（cis-eQTLs）对脑动脉瘤（IA）、未破裂脑动脉瘤（UIA）和脑动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血（SAH）的因果效应。药物靶点基因数据来源于Chris Finan等人的研究，cis-eQTLs数据来自eQTLGen和PsychENCODE联盟。研究结果通过蛋白质组学和转录组学数据进行验证，并构建了药物-基因调控网络。
研究结果
1.脑动脉瘤的候选成药基因
利用Finan等数据从血液和大脑的eQTLGen和PsychENCODE联盟数据中识别了4302个潜在药物靶点基因。通过双样本MR分析，我们确定了SAH的四个（PRCP、PSMA4、LTBP4、GPR160）、IA的两个（PSMA4、SLC22A4）和UIA的一个（KL）潜在药物靶点。
2.反向因果关系检测
Steiger 方向性测试证实了方向性，但 LTBP4 除外 （p=0.31）。此外，MR-Steiger 过滤方法未检测到无效的 SNP（因果方向相反的 SNP）。
3.共定位分析
通过共定位分析评估了与IA、SAH、UIA相关的eQTL SNPs的遗传变异共享性。在血液中，PSMA4和PRCP显示出与IA和SAH的强共定位证据，确定了两个潜在的可成药基因。
4.SMR 分析
对共定位分析中显著的药物靶点进行了SMR分析。结果显示，血液中PSMA4表达升高与IA和SAH风险增加相关，而PRCP表达升高与SAH风险降低相关。HEIDI检验显示无混杂（p>0.05）。
5.转录组学分析
本研究分析了 GSE15629 数据集中 PRCP 和 PSMA4 的表达谱。这项调查显示，当使用两种不同的分组方法时，疾病队列中 PRCP 基因表达显着下调。相比之下，PSMA4 基因表达表现出最小的变异性。
文章小结
本研究通过多组学分析，首次确定了PRCP和PSMA4作为预防脑动脉瘤破裂的潜在药物靶点。研究发现，PRCP基因表达增加与降低SAH风险相关，而PSMA4表达增加与增加IA破裂风险相关。这些发现为脑动脉瘤的药物治疗提供了新方向，并构建了药物-基因调控网络，为未来研究和治疗提供了重要基础。对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！
