微针在治疗雄激素性脱发中的应用
雄激素性脱发 (AGA) 是全球最常见的脱发原因，对患者的自尊和生活质量产生不利影响。因此，需要对这种疾病进行有效的治疗，受影响的个体表现出进行性头发稀疏。
雄激素性脱发的病理生理学是多因素的，其中 5α-还原酶介导的睾酮转化为二氢睾酮 (DHT) 在其中起着核心作用。这是因为二氢睾酮对雄激素受体 (AR) 的亲和力比睾酮更大。当二氢睾酮与毛囊中表达的雄激素受体（AR）结合时，这被认为有助于通过调节毛囊的发展周期来逐渐缩小并最终消失，尤其是那些对雄激素性脱发敏感的头皮区域，即头顶和太阳穴。
此外，雄激素性脱发还受毛囊生长周期的影响。毛囊生长周期通常分为三个阶段：生长期、退行期和休止期。雄激素性脱发患者的毛囊生长周期被打乱，主要表现为毛囊生长期缩短和休止期延长。
目前，治疗脱发的两种主要策略是手术和药物治疗。毛囊移植受到成本高、合适供体稀缺和移植存活率低的限制。用于治疗患者的一线药物包括口服非那雄胺和外用米诺地尔。非那雄胺和米诺地尔分别通过竞争性抑制 II 型 5α 还原酶和改善局部血液循环来治疗雄激素性脱发。
研究还表明，通过 Wnt/β-catenin 信号和 Shh/Gli 信号调节毛囊生长周期以治疗脱发。此外，微针在治疗雄激素性脱发中的应用也得到了广泛的研究。微针提供的机械刺激促进毛发再生。另一方面，微针可作为药物递送系统，以改善药物对毛囊的靶向性并提高疗效。
各种类型的微针的药物递送过程
人们已经多次尝试使用微针作为刺激毛发再生的装置。微针在雄激素性脱发中的应用如表 1 所示。微针可以结合皮内注射的优势和透皮方法的便利性，促进药物的微创递送。
表1 雄激素性脱发中微针的应用
透明质酸 (HA) 可通过增加细胞间粘附和减少细胞基质来防止化疗引起的脱发，从而增强毛乳头 (HDP) 细胞的增殖、迁移和聚集活性。此外，它还能影响角质形成细胞的发育。透明质酸还能为毛乳头细胞的最佳功能提供合适的环境。人们对使用微针来递送药物或其他生物活性化合物以促进毛发再生的兴趣日益浓厚。
米诺地尔 (MXD) 和非那雄胺目前均为 FDA 批准的雄激素性脱发治疗药物，在雄激素性脱发治疗方面取得了重大进展。然而，长期使用米诺地尔和非那雄胺会导致皮肤瘙痒、发红、性欲减退、抑郁和射精障碍等副作用。在药物递送系统中使用载有微针的药物进一步推动了这一进展。
雄激素受体靶向 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）构建体也已显示出通过修改雄激素受体活性来消除二氢睾酮对毛囊的不利影响的潜力。这是因为雄激素与雄激素受体的结合在雄激素性脱发的发病机制中起着至关重要的作用。
基于PROTAC-MNs的雄激素性脱发治疗的示意图
在雄激素性脱发治疗的临床前研究中，PROTAC-微针表现出显著的疗效。在成功建立雄激素性脱发模型并给予初始剂量的PROTAC-微针后，与常规使用米诺地尔相比，毛囊进入生长期的转变速度更快，Ki67表达显著增加，而毛发质量相似。同时，第28天小鼠体内评估表明，PROTAC-微针组脱毛皮肤中雄激素受体的表达水平显著降低。
AR-PROTAC具有抗雄激素性脱发复发的能力，可以减少雄激素性脱发复发
成功建立雄激素性脱发模型并给予首剂PROTAC-微针后，观察到毛囊更快地过渡到生长期，同时毛发的直径和密度显著增加，与常规使用米诺地尔相比，毛发质量相似。同时，在第56天的体内评估中，PROTAC-微针组脱毛皮肤中雄激素受体的表达水平显著降低。这证明了雄激素受体-PROTAC具有抗雄激素性脱发复发的能力，可以减少雄激素性脱发复发。
丙戊酸（VPA）也被开发为雄激素性脱发的潜在治疗方法，可以促进伤口上皮再生，可能为毛囊的再生和维持提供更普遍的用途。
此外，将这些创新治疗方法整合到临床方案中可能有助于改善雄激素性脱发患者的临床结果，从而使患者能够更有效地管理和克服这种普遍且令人痛苦的疾病。
