《欧洲药理学杂志》:连翘酯苷A治疗雄激素性脱发的机制

文摘   2025-01-16 07:20   江苏  

雄激素性脱发是最常见的非瘢痕性脱发,其特征是毛囊逐渐小型化,导致终毛转变为毫毛状毛发。这种进行性脱发是由雄激素驱动的,特别是通过 5α-还原酶将睾酮(T)转化为二氢睾酮 (DHT)。二氢睾酮促进早期毛发退化、毛发小型化并抑制毛发再生。

目前,血管扩张剂米诺地尔和5α-还原酶抑制剂非那雄胺是美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗雄激素性脱发的仅有的两种药物。然而,这些药物也会引起不良反应,例如男性性功能障碍、过敏反应、头皮刺激和面部多毛症。因此,天然产品被视为雄激素性脱发的潜在补充或替代疗法,以减轻这些副作用。

据报道,连翘酯苷 A 是一种苯乙醇苷,是天然连翘的生物活性成分,在 二氢睾酮诱导的小鼠模型中可增加毛发密度和毛发直径,显示出比非那雄胺更高的功效。

2025年1月11日,青岛大学药学院院长王克威教授团队发表在《European Journal of Pharmacology》(欧洲药理学杂志)上的一项研究探索了连翘苷 A 减弱二氢睾酮诱导的毛发再生抑制的能力及机制。

连翘苷 A 防脱生发机制图

研究设计:

七周龄雄性 C57BL/6 小鼠用电动理发剪和脱毛膏对小鼠背部皮肤进行脱毛。脱毛 24 小时后,每天一次将二氢睾酮(DHT,5mg/ml,0.5 mg/天) 皮内注射到背部皮肤剃毛区域,持续注射 28 天。空载对照组小鼠仅注射盐水溶剂。

为了研究连翘酯苷A 的作用,在皮内注射二氢睾酮(DHT)前 30 分钟,将 50 μL 不同浓度的连翘酯苷 A (30, 300 μM) 注射到背部皮肤剃毛区域。将 100 μL 5% 米诺地尔溶液涂抹于背部皮肤作为阳性对照。

在第 0、7、14、17、21 和 28 天,从小鼠背部皮肤随机拔除再生毛发。手动测量每只小鼠平均 3-5 根毛发的长度。观察毛发再生程度,并根据小鼠皮肤颜色和毛发长度按照 0 到 4 分制评分(0分:皮肤粉嫩;1分:皮肤黑灰;2分:可见绒毛且<2 毫米;3分:绒毛2~7毫米;4分:终毛7~12 毫米之间)。

皮内注射二氢睾酮或空载对照组小鼠,14 天后切除背部皮肤,获取组织切片并进行苏木精-伊红 (H&E) 染色,计算平均毛囊数量。

研究结果:

皮内注射二氢睾酮致雄激素性脱发小鼠皮肤 TRPV 3上调,Trpv3 基因的敲除减轻了二氢睾酮诱导的头发再生抑制。

连翘酯苷 A 是一种新型 TRPV 3通道抑制剂,通过直接靶向和选择性抑制瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)通道来减轻雄激素性脱发。

研究结论:

研究结果表明,皮肤瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)通道在二氢睾酮诱导的雄激素性脱发中上调。无论是基因还是药物抑制瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)都能有效缓解二氢睾酮诱导的毛发生长抑制。

研究结果还表明连翘酯苷 A 通过直接靶向和选择性抑制瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)通道来减轻雄激素性脱发。

因此,药物抑制瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)为进一步研究连翘酯苷A治疗雄激素性脱发的机制和探索瞬时受体电位香草酸-3(TRPV3)的下游信号通路提供了理论基础。

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参考文献:Wang L, Mo S, Zhang G, et al. Natural phenylethanoid glycoside forsythoside A alleviates androgenetic alopecia by selectively inhibiting TRPV3 channels in mice. Eur J Pharmacol. Published online January 11, 2025.

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