治疗进展
多项研究已证明特定药物在治疗与线粒体功能障碍相关的脱发方面有效,这引发了该领域的各种新研究目标。
1、靶向毛囊的疗法
二氢睾酮通过诱导线粒体功能障碍加速毛乳头细胞中的衰老过程,导致脱发。
干细胞治疗和毛发生物工程等疗法,特别是使用含有自体毛囊间充质干细胞 (HF-MSC) 的微移植物,为改善雄激素性脱发患者的头发数量和密度提供了安全有效的方法。
富血小板血浆 (PRP) 疗法利用血小板中存在的生长因子,已被证明可以刺激毛囊干细胞、促进新毛囊并显著改善雄激素性脱发患者的头发数量、密度和头皮厚度。
各种药物针对毛囊中的特定信号通路来促进毛发生长。
例如,锯齿棕的脂质甾醇提取物(LSESR)可激活 TGF-β/Smad 信号并减少脱发区域的 二氢睾酮诱导炎症。
槲皮素(槲皮素-3-O-鼠李糖苷)可激活 MAPK/CREB 信号,增强细胞能量代谢和生长因子分泌。
单萜类化合物黑麦草内脂(Loliolide)通过激活毛乳头细胞中的 AKT 和 Wnt/β-catenin 信号通路来刺激毛发生长。
大米胶囊的活性化合物 (ACPI) 可增强 Wnt/β-catenin 信号,促进毛发生长并延长毛发周期的生长期。含有 ACPI 的 ShPI 和 HtPI 等化妆品配方可以防止毛发老化,减少暴露在紫外线下的毛囊中 COL17A1 降解,并通过减少二氢睾酮的产生来调节雄激素代谢。
此外,研究发现氯化锂可以改善与 β-catenin 转录问题相关的毛囊缺陷,从而增加毛囊长度。
线粒体功能受多种激素调节,在维持皮肤和细胞健康方面发挥着至关重要的作用,尤其是在治疗和应激情况下。
例如,甲状腺激素刺激线粒体的生物合成,糖皮质激素增加线粒体功能以支持急性应激期间的细胞能量需求,维生素 D3 衍生物通过控制钙平衡影响组织分化和各种组织的功能,包括皮肤健康。然而,由于这些治疗方法对线粒体有潜在的毒性作用,因此在使用这些治疗方法时必须谨慎。
花青素-3-O-阿拉伯糖苷 (C3A) 已被确定为一种天然化合物,可减轻二氢睾酮引起的毛发生长减慢,并通过防止线粒体钙的积累来增强毛囊干细胞的增殖。
米诺地尔可能通过提高细胞内钙水平和增加 ATP 合酶活性来解决雄激素性脱发,从而促进毛发生长并防止毛囊萎缩。
非瑟酮激活 SIRT1-线粒体轴并增强角质形成细胞活性,促进毛发生长。
褪黑素以其公认的抗氧化和 DNA 修复特性而闻名,它有效地解决线粒体功能障碍,减少活性氧产生,并通过协助 SIRT1 脱乙酰化 P53 蛋白来抵消 DNA 损伤,从而最大限度地减少毛囊损伤。
低强度激光治疗的最新进展已显示出促进毛囊发育和再生的良好效果。该疗法利用线粒体吸收光子的能力来增加 ATP 的产生和一氧化氮的释放,改善血液循环并提高活性氧水平,为毛发生长创造最佳环境。特定的激光设置可有效刺激毛乳头细胞增殖并上调重要毛发发育基因(如 Sox2 和 Fgf7)的表达。
此外,新型药物递送方法也引起了越来越多的关注。微针技术已显示出良好的治疗效果,并已应用于雄激素性脱发的治疗。
最近的一项研究介绍了一种集成铈纳米酶 (CeNZ) 的微针贴片,它通过减少氧化应激和促进血管生成来重塑毛囊周围的微环境。这种创新的递送方法不仅能够精确递送铈纳米酶,而且还能刺激毛囊周围的血管形成,比米诺地尔等传统治疗方法更有效地支持毛发再生。
PPARγ 信号传导对于调节人类毛囊生长至关重要。MHY553 是一种 PPARγ 激动剂,由于能够激活皮肤中的 PPARγ,从而消除活性氧并降低炎性细胞因子的表达,因此在皮肤病学研究中引起了越来越多的关注。
活性氧清除剂已被证明可有效治疗与高活性氧水平相关的皮肤病。多项临床试验研究了抗氧化剂在治疗皮肤病中的应用。靶向抗氧化剂,如线粒体醌 (MitoQ),通过有效进入线粒体表现出良好的治疗效果,而线粒体中固有的铁积累增强了这种效果。
干细胞再生疗法具有治疗脱发等疾病的潜力,脂肪干细胞 (ADSC) 疗法已被证明可通过促进线粒体分裂来刺激毛发生长。然而,阐明炎症微环境内可能消耗干细胞的分子通路对于提高干细胞治疗的疗效是至关重要的。
表1 线粒体功能障碍介导的脱发治疗的进展