韩国学者:二羟基卡马洛尔治疗雄脱,抑制5α-还原酶,激活Wnt/β-catenin信号通路

文摘   2025-02-10 07:20   江苏  
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与非那雄胺相比,从褐藻 Ishige okamurae 分离的 DPHC 对 5α-还原酶表现出很强的抑制作用。

DPHC 通过促进 Wnt/β-catenin 信号通路改善睾酮诱导的雄激素性脱发并增强毛发再生。

DPHC 可用作潜在的天然 5α-还原酶抑制剂,以缓解雄激素性脱发和相关的脱发。

雄激素性脱发 (AGA) 是一种主要影响男性和女性的脱发类型,其特征是由于毛发生长减少和毛发重复周期加速而导致毛囊逐渐缩小。尽管雄激素性脱发发病的潜在机制尚未完全阐明,但已知雄激素受体 (AR) 信号通路主要刺激毛发生长抑制并导致随后的脱发。

目前,米诺地尔和非那雄胺是美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗脱发和相关脱发的主要药物。特别是,非那雄胺是一种代表性的 5α-还原酶抑制剂,用于治疗雄激素性脱发,因为它抑制睾酮转化为二氢睾酮,从而减缓脱发进展并促进头发生长。然而,这些药物表现出各种副作用,如性功能下降、皮肤敏感性增加和头皮干燥。尽管越来越多的人经历脱发和随后的心理压力,但脱发治疗选择仍然有限。因此,开发一种有效的脱发疗法,以克服雄激素性脱发的渐进性和先前长期治疗的局限性是当务之急。

二羟基卡马洛尔 (DPHC) 是一种从褐藻 Ishige okamurae 中提取的海洋褐藻单宁化合物,已知具有多种生物学效应。最近,海洋资源因其在改善脱发和相关脱发方面的效果而受到关注。

2025年2月7日,韩国食品研究院的研究人员发表在《Toxicology in Vitro》(体外毒理学)上的一项研究通过研究二羟基卡马洛尔 (DPHC)抗雄激素性脱发作用来评价其作为脱发治疗的潜力。

石藻是一种可食用的褐藻,广泛分布于韩国济州岛沿海。近年来,海藻因其多种生物活性(如抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌和免疫调节特性)而成为众多医学研究的焦点。此外,海藻富含各种生理活性化合物,如类胡萝卜素、多糖、脂质和酚类物质。特别是,据报道,褐藻中含量相当丰富的藻类多酚(如褐藻多酚)在体内和体外均具有有益于人类健康的生物活性。

II型5 a-还原酶二羟基卡马洛尔 (DPHC)复合物3D结构预测

二羟基卡马洛尔 (DPHC) 是从褐藻 I. okamurae 中分离出的最丰富的生物活性多酚化合物 (phlorotannin) 之一。之前的研究已经广泛研究了它对氧化应激、炎症和各种代谢紊乱的预防作用。虽然二羟基卡马洛尔已被证明具有抗氧化和抗炎特性等潜在生物活性,但其对脱发的影响仍未得到研究。

研究结果:
1、分子对接分析预测二羟基卡马洛尔 (DPHC)可用作 5α-还原酶抑制剂,且优于非那雄胺(后者传统上被用作抗雄激素性脱发一线药物)。
二羟基卡马洛尔和非那雄胺对5α-还原酶活性位点的结合能和结合位点残基的比较
为了研究与非那雄胺相比,二羟基卡马洛尔 (DPHC)是否可以作为2型5α-还原酶抑制剂发挥作用,对接模拟生成了(PDB代码:7BW1)分子的3D和2D结构。二羟基卡马洛尔 (DPHC)表现出比非那雄胺更大的结合能、更多的氨基酸残基的相互作用
2、二羟基卡马洛尔 (DPHC)显著抑制了二氢睾酮 (DHT) 处理的毛乳头 (HDP) 细胞中的 5α-还原酶活性,并下调了毛发生长抑制蛋白,例如 AR、DKK1、TGF-β1 和 IL-6。甚至与代表性的2型5α-还原酶抑制剂非那雄胺的结果相比也是如此。
二羟基卡马洛尔对睾酮诱导的毛乳头细胞中 5α-还原酶活性的影响
3、二羟基卡马洛尔 (DPHC)处理显著上调了二氢睾酮处理的毛乳头细胞中GSK3β的磷酸化水平和β-catenin的表达水平,证实了二羟基卡马洛尔 (DPHC)对激活Wnt / β-catenin信号通路的作用。
二羟基卡马洛尔对Wnt/ β -catenin信号途径调节蛋白表达水平的影响
研究结论:
研究结果表明二羟基卡马洛尔 (DPHC)具有通过促进毛发生长和防止脱发来预防雄激素性脱发的显著潜力。将来,二羟基卡马洛尔可用作脱发治疗剂,防止激素性毛囊损伤并促进毛发生长,从而缓解雄激素性脱发。
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参考文献:Seung Tae Im, Haeun Mun, Nalae Kang, Soo-Jin Heo, Seung-Hong Lee,Anti-androgenetic effect of diphlorethohydroxycarmalol on testosterone-induced hair loss by inhibiting 5α-reductase and promoting Wnt/β-catenin signaling pathway in human dermal papilla cells,Toxicology in Vitro,Volume 104,2025,106017,ISSN 0887-2333,https://doi.org/10.1016/j.tiv.2025.106017.

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