南方医科大学:开展米诺地尔治疗白发的随机对照临床试验

文摘   2025-02-08 17:20   江苏  
头发变白是自然衰老过程,但头发过早变白 (PGH) 或少白头(白种人在 20 岁前白发、亚洲人在 25 岁前白发、黑人在 30 岁前白发)在不同人群中的患病率大不相同,大约在 5% 至 33%之间。
虽然头发过早变白 (PGH) 不是致命问题,但它会对自信和外表产生焦虑等负面影响。与头发过早变白 (PGH) 相关的因素包括铁蛋白水平低、潜在疾病、头发过早变白 (PGH) 家族遗传、肥胖、吸烟和心理压力。心理压力可能通过激活交感神经系统引发白发,而氧化应激被广泛认为是一个重要因素,尽管确切的机制仍不清楚。头发过早变白 (PGH) 主要具有遗传基础,环境因素也起着作用。
2025年2月7日,南方医科大学在“ClinicalTrails”登记了一项随机对照临床试验,旨在探索外用米诺地尔是否有助于非病理性白发恢复

研究人群包括年龄18~65岁的男性和女性参与者,他们患有非病理性白发,这意味着他们的白发不是由于任何潜在的疾病造成的。

它旨在回答的主要问题是:

外用米诺地尔是否能改善非病理性白发个体的头发色素沉着?参与者局部使用米诺地尔时会出现哪些医疗问题?

研究人员将接受局部米诺地尔的参与者与接受安慰剂的参与者进行比较,以确定米诺地尔是否对恢复头发色素沉着有显著影响。

参与者将局部使用米诺地尔或安慰剂,每天两次,持续12个月,每月去门诊一次进行检查和测试报告整个研究过程中头发特征的任何不良反应或变化。

本研究的实验组分为高剂量组和低剂量组。高剂量组采用5%浓度米诺地尔溶液,每天两次;低剂量组采用2%浓度米诺地尔溶液,每天两次;治疗周期均为12个月。对照组采用安慰剂溶液(无药理作用),每天两次,持续12个月。
主要临床终点为12个月治疗后,相较基线白发减少等级(研究人员将白发严重程度划分了0-10的11个等级)。由设盲的评价人员使用头发颜色量表进行评价。
米诺地尔和白发

米诺地尔属于血管扩张剂药物类,它在 1970 年代首次被批准为用于难治性高血压的抗高血压药物。然而,由于其副作用之一,多毛症,引入了局部制剂来刺激和增强头发生长并减缓头发稀疏。

米诺地尔的作用机制尚未完全了解,但被认为它通过血管舒张作用起作用激活血管内皮生长因子,增加皮肤血流量、氧气和生长因子输送到毛囊。它还导致毛囊中的钾通道激活,从而延长生长期并缩短休止期。

外用米诺地尔是雄激素性脱发 (AGA) 的主要治疗方法。然而,它也是许多头发疾病的超适应症治疗方法,包括斑秃、化疗引起的脱发、额叶纤维化脱发、休止期脱发和松散的生长期头发综合征

头发变白是衰老的常见迹象,这是由复杂的黑色素生成调控引起的。目前,尚无可用于头发复色的医学治疗方法。虽然米诺地尔几十年来一直被用于提高头发生长速度并防止患者脱发,但米诺地尔对头发颜色变化影响的研究和报道极为有限。

2019年,加州大学尔湾分校皮肤科的研究人员发表在《Skin Appendage Disord》上的一项研究系统评价了药物诱导的白发色素沉着。回顾了有关药物引起的头发复色的文献,文献中提到的药物包括抗炎药物(沙利度胺、来那度胺、阿达木单抗、阿维A、依维替酯、泼尼松、环孢菌素、顺铂、干扰素-α 和补骨脂素)、黑色素生成刺激剂(拉坦前列素、厄洛替尼、伊马替尼、他莫昔芬和左旋多巴)、维生素(泛酸钙和对氨基苯甲酸)、在组织中蓄积的药物(氯法齐明)和机制不明的药物(卡托普利)。某些抑制炎症或刺激黑色素生成的药物可引起白发弥漫性色素沉着。还有低质量证据表明,一些维生素 B 复合物补充剂可促进白发变黑。虽然这些化合物目前不适用于治疗白发,但它们的机制为未来用于头发色素沉着的药物提供了目标。

尽管该研究并未涉及米诺地尔治疗白发的信息,但却指出头发黑色素生成与头发周期的各个阶段密切相关,在生长期活跃色素沉淀,但在退行期或休止期中没有色素沉淀。人类头皮毛发的生长期平均持续 3.5 年,这需要少量滤泡黑色素细胞产生大量黑色素。而米诺地尔的机制之一正是延长生长期并缩短休止期。这可能是增加黑色素来源并有助于头发色素沉淀的一个逻辑。

与此同时,有些研究指出通过米诺地尔生发,增加整体发量,进而降低白发的比例,从而间接实现白发减少

不过也有踢场子的。

2024年,沙特阿拉伯的研究人员发表在《Dermatol Reports》上的一项横断面研究使用了2份经过面部验证的问卷,以评估米诺地尔的头发变色风险。

竟然发现,使用米诺地尔治疗后,26% (n=118) 的人发现头发变白,14.8% (n=67) 的人注意到其他颜色变化长期使用米诺地尔的人和有白发家族史的人头发变色更严重

其中第二项调查覆盖了57名资深皮肤科医生(近 60% 的皮肤科医生拥有十年的经验),研究发现42.1% 的皮肤科医生在使用米诺地尔后发现头发变白,17.5% 的医生将头发变白归咎于米诺地尔。

点评:

白发是衰老的自然过程;但是这个过程并非不可避免。虽然以往研究列举的逆转白发的药物证据质量低,并且很难有效研究它们用于治疗白发的能力,但它们的有限成功揭示了针对头发色素沉着药物未来开发的可能机制。
在既往的研究中,尽管米诺地尔可以延长黑色素沉淀所依赖的生长期,且安全性、耐受性良好,但米诺地尔对于头发色素沉淀的作用却结论不一。
无论如何,头发色素沉着的变化与米诺地尔之间可能存在某种关联。我们期待更多的研究来更深入地了解这种关系。
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参考资料:
[1]https://clinicaltrials.gov
[2]Yale K, Juhasz M, Atanaskova Mesinkovska N. Medication-Induced Repigmentation of Gray Hair: A Systematic Review. Skin Appendage Disord. 2020;6(1):1-10.
[3]Alhayaza G, Hakami A, AlMarzouk LH, Al Qurashi AA, Alghamdi G, Alharithy R. Topical minoxidil reported hair discoloration: a cross-sectional study. Dermatol Reports. 2023;16(1):9745. Published 2023 Aug 10.

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