全球肿瘤学界的年度盛事——2024年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2024）9月13日在西班牙巴塞罗那盛大启幕，一系列引领未来治疗方向的突破性研究成果正逐一揭晓。英国伦敦玛丽女王大学Barts肿瘤研究所P.Schmid教授报告的KEYNOTE-522试验，在高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，标准化疗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，与仅接受化疗和安慰剂的患者相比，病理完全缓解率、无事件生存期及总生存期上均实现了统计学及临床上的显著改善，且安全性可控，为该类患者提供了新的有效策略。
KEYNOTE-522（NCT03036488）试验揭示，在早期TNBC患者的化疗方案中加入帕博利珠单抗（pembrolizumab）后，病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）均实现了统计学及临床上的显著改善。本次报告的是总生存期（OS）的最终结果。
该项临床III期试验为随机化、双盲设计，在美国、澳大利亚、加拿大、法国、德国等共计193家医学中心开展，患者招募工作开始于2017年3月，纳入了符合条件的、既往未经治疗、非转移性且经中心病理确诊的TNBC患者，其AJCC分期为T1c N1-2或T2-4 N0-2。患者按2:1随机分配至两组：一组接受新辅助帕博利珠单抗（pembro）200 mg每三周一次，另一组为安慰剂（pbo）对照组，两组均同时接受4周期的紫杉醇联合卡铂化疗，随后是4周期的多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺化疗（图1）。完成确定性手术治疗后，患者继续接受9周期的辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，直至疾病复发或出现不可耐受的毒性反应。双重主要终点为病理完全缓解率（ypT0/Tis ypN0）和无病生存期（自随机分组至出现疾病进展[但排除确定性手术治疗]、局部/远处复发、第二原发肿瘤或任何原因导致的死亡）。此外，总生存期（OS）也被视为关键的次要评估指标。
图1. KEYNOTE-522 试验入组与接受治疗情况
总共有1,174例患者被随机分配至pembro组（n=784）或pbo组（n=390）。根据预设的数据截止日期（2024年3月22日），中位随访时间为75.1个月，范围在65.9-84.0个月。pembro组有115例（14.7%）患者死亡，pbo组有85例（21.8%）患者死亡；对应风险比（HR）为0.66（95%CI 0.50-0.87；P=0.0015），达到了预先设定的显著性阈值0.00503。pembro组和pbo组的5年OS率分别为86.6%（95%CI 84.0-88.8）和81.7%（95%CI 77.5-85.2）。在预定义的亚组分析中，包括基于PD-L1表达和淋巴结状态的亚组，帕博利珠单抗的OS优势与主研究保持一致。此外，pbo组的5年DFS率为81.2%（95%CI 78.3-83.8），而pembro组为72.2%（95%CI 67.4-76.4），对应HR为0.65（95%CI 0.51-0.83）。
在安全性方面， pembro组和pbo组发生≥3级不良反应（AE）的比率分别为77.1%和73.3%，死亡发生率分别为0.5%和0.3%，免疫介导的AE发生率分别为13.1%和35.0%。
综上所述，与单独新辅助化疗相比，高危早期TNBC患者接受新辅助化疗后继续使用帕博利珠单抗辅助治疗，在OS方面展现出了统计学和临床上的显著改善。
*本文不构成任何诊疗相关意见和建议，
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编辑：Joey
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