引言
在美国，心血管疾病（CVD）和癌症是人群的主要死亡原因，且二者存在共同的风险因素。越来越多的证据表明，CVD可能在癌症的病因和进展中起直接作用，尤其在乳腺癌方面，CVD可诱导免疫抑制状态，促进肿瘤细胞生长和扩散。然而，关于患有晚期乳腺癌的个体在诊断时是否更易患心血管疾病，仍需进一步研究。近日，美国休斯顿德克萨斯大学的Kevin Nead医学博士发表在JAMA Network Open上的最新研究发现，那些在诊断时患有晚期乳腺癌的人患有CVD的可能性高10%。
本研究为基于人群的病例对照研究，选取2010-2019年美国监测、流行病学和最终结果-医疗保险（SEER-Medicare）链接数据库中66岁及以上确诊为浸润性乳腺癌的女性患者。纳入在乳腺癌诊断前2年进行过乳腺筛查的个体，以控制医疗行为和临床检测前乳腺癌的持续时间等混杂因素。主要终点是确诊时处于局部晚期（T3-4或N+）或转移性（M+）乳腺癌状态的几率。
暴露因素：乳腺癌诊断前3-24个月的CVD患病情况。
协变量：包括种族（黑人、白人、其他）、民族（西班牙裔、非西班牙裔）、合并症（慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血压、高脂血症、慢性肾脏病等）、医疗保健行为相关因素（如Medicaid资格、城乡居住、婚姻状况、地区、医疗保健互动次数 quartile）等，变量缺失值归为单独类别或按需分组。
研究采用病例对照设计，基于癌症分期比较CVD患病情况，按受体亚型预先分层，并分别检查局部晚期和转移性疾病。通过贪婪最近邻倾向得分1:1卡尺（0.25）精确匹配早期和晚期疾病患者，倾向得分纳入与癌症诊断延迟和CVD风险相关的因素。使用条件逻辑回归进一步调整合并症后分析CVD与乳腺癌分期的关联，双侧P<0.05为有统计学意义，分析使用SAS Enterprise Guide 7.15版和R 4.3.2版软件。
共纳入19292例乳腺癌患者（中位数[IQR]年龄，73[70-79]岁）。队列中包括1676例黑人（8.7%）、16681例白人（86.5%）和935例其他种族或未知种族的患者（4.8%）；1058例西班牙裔患者（5.5%）和18234例非西班牙裔患者（94.5%）。在配对队列中，9478例（49.1%）患有心血管疾病，其中8675例（91.5%）在确诊乳腺癌前的13-24个月内发现了心血管疾病。有9646例早期乳腺癌患者与9646例局部晚期或转移性乳腺癌患者进行了配对。
在主要分析中（图1），发现在确诊时患有局部晚期或转移性乳腺癌的患者发生心血管疾病的几率明显增加（几率比[OR] 1.10；95%CI 1.03-1.17；P=0.007）。在检查局部晚期（T3-T4或N+）疾病时，也发现了类似的结果（OR 1.09；95%CI 1.02-1.17；P=0.02）。在检查诊断时的转移性疾病时，发现方向一致，但无统计学意义（OR 1.20；95%CI 0.94-1.54；P=0.15）。
图1.流行CVD与初步诊断时乳腺癌分期的关联
按受体亚型对主要分析进行的分层显示，观察到的关联存在于激素受体阳性（OR 1.11；95%CI 1.03-1.19；P=0.006）的乳腺癌中，而不存在于激素受体阴性（OR 1.02；95%CI 0.86-1.21；P=0.83）的乳腺癌中（图2）。这一发现主要是由于激素受体阳性和ERBB2阴性（以前为HER2）疾病的相关性较强。
本病例对照研究发现，诊断时患有更晚期乳腺癌的个体更有可能患有CVD，且该关联可能特定于激素受体阳性和ERBB2阴性疾病。但研究为观察性，存在残余偏差和混杂因素，无法确定因果关系。未来需要进一步研究确认这些发现，并探讨改善患者预后的干预措施，如个性化癌症筛查。
参考文献：
Angelov I, Haas AM, Brock E, et al. Cardiovascular Disease and Breast Cancer Stage at Diagnosis. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2452890. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.52890
*本文不构成任何诊疗相关意见和建议，仅供医疗人员参考学习
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