引 言
近期，《胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识》重磅发布1。胸腺法新是由28个氨基酸组成的多肽，与人体天然胸腺肽α1（Tα1）化学结构和空间结构完全一致。Tα1可直接或间接地影响多种免疫细胞的数量和功能，通过固有免疫和适应性免疫联合作用，抵御外部细菌/病毒等病原体入侵并清除诸如肿瘤细胞等内源性毒性产物。胸腺法新作为一种免疫调节因子，具有增强细胞免疫的功能，在治疗感染性疾病中可取得较好疗效。
该共识中指出，胸腺法新治疗可改善多数患者的免疫功能，例如肺部感染患者接受胸腺法新联合抗菌药物治疗后CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T淋巴细胞水平显著改善，这提示了TBNK淋巴细胞亚群监测在胸腺法新治疗中的潜在重要性，可反映治疗后患者的免疫功能恢复情况，同时或有助于判断胸腺法新治疗效果。
患者类型 | 淋巴细胞亚群 |
肺部真菌、细菌感染 | CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T |
肺结核合并糖尿病 | CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK |
脓毒症 | CD3+T、CD4+T |
肿瘤 | CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T、NK |
HIV感染 | CD4+T |
新型冠状病毒感染 | CD4+T |
图1 推荐胸腺法新治疗期间进行淋巴细胞亚群监测的患者及指标
胸腺法新可增强肺部感染者免疫功能
推荐意见：胸腺法新可调节肺部感染者T淋巴细胞亚群，增强机体免疫功能，且安全性良好（B2）。
肺部感染患者（尤其是老年患者）由于自身免疫功能低下，且容易合并其他基础疾病，对抗菌药物敏感性下降，机会致病菌感染增多，易出现二重感染，从而导致病死率高。越来越多的研究发现，胸腺法新作为一种免疫调节因子，具有增强细胞免疫的功能，在治疗感染性疾病中可取得较好疗效。研究显示，肺部感染患者胸腺法新联合抗菌药物组CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T淋巴细胞，以及痊愈率显著高于抗菌药物单用组，表明胸腺法新可调节肺部感染患者T淋巴细胞亚群、增强机体免疫功能。
胸腺法新可调节肺结核患者免疫功能
推荐意见：胸腺法新联合抗结核治疗对肺结核合并糖尿病患者疗效明显，可调节患者的免疫功能，降低炎症细胞因子水平，且安全性良好（B2）。
在肺结核合并糖尿病患者中进行的随机对照研究显示，胸腺法新联合抗结核药物治疗组的CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和NK细胞较对照组显著增加，CD8+T淋巴细胞、Th17、Treg细胞显著低于对照组（P<0.05）。同时还发现，胸腺法新组痰液中白介素（IL）-4和肿瘤坏死因子a（TNF-a）水平显著低于对照组，而IL-2和干扰素（IFN）-y的水平高于对照组。在治疗12个月后，胸腺法新组痰培养阴转率、胸部病变吸收率及空腔闭合率均较对照组显著升高。这一结果表明，胸腺法新联合抗结核治疗对肺结核合并糖尿病患者疗效明显，且可调节患者的免疫功能。
胸腺法新可改善脓毒症患者免疫状态
推荐意见：胸腺法新可用于脓毒症患者治疗，改善患者免疫状态（B2）。
纳入19项随机对照临床研究的Meta分析中8项随机对照研究共纳入了721例脓毒症患者，发现胸腺法新可明显升高mHLA-DR表达，且血液CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞和IL-10水平显著升高，而TNF-α水平显著下降，不良反应发生率<1%，无严重不良反应发生。表明胸腺法新可用于脓毒症患者治疗，改善患者免疫状态。最新发表的综述表示，脓毒症患者可表现出淋巴细胞亚群水平的显著变化，淋巴细胞亚群水平或可帮助临床做出治疗决策2。
胸腺法新可提高肿瘤患者细胞免疫功能
推荐意见：胸腺法新应用于肿瘤患者，可提高患者的细胞免疫功能，降低医院感染发生率，改善患者生活质量，提高存活率，安全性良好（B2）。
肿瘤患者存在明显的免疫功能紊乱，主要表现为细胞免疫功能下降，而高龄患者的免疫功能常低于正常水平，因此高龄肿瘤患者免疫功能较其他年龄段的肿瘤患者更为低下。在30例老年恶性肿瘤患者中使用胸腺法新治疗后发现，CD4+T淋巴细胞、CD4+T/CD8+T淋巴细胞和NK细胞计数均有显著升高，患者生活质量分值亦显著提高。对于恶性肿瘤并发肺部感染的患者，胸腺法新治疗组患者的血中WBC、CRP、IL-6和TNF-α等炎症因子水平，以及CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T淋巴细胞和NK等免疫功能指标均优于治疗前和同期对照组（P＜0.05）。
胸腺法新可改善HIV感染者CD4+T细胞水平
国内较早的两篇文献报道显示，HIV感染者在HAART时辅助使用胸腺法新（皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，连续治疗6个月）有助于提高CD4+T淋巴细胞计数，研究组治疗前122.14 个/μL vs. 治疗6个月后240.32 个/uL（P=0.000），对照组治疗前120.56 个/L vs. 治疗6个月后205.16 个/L（P=0.000）；治疗6个月后，研究组CD4+T淋巴细胞数量的增加显著高于对照组（P=0.004）。
胸腺法新更快恢复COVID-19患者CD4+T细胞水平
前瞻性研究对纳入49例早期确诊感染（≤4d）且低氧血症的患者进行分组研究，发现胸腺法新治疗组（23例）CD4+T淋巴细胞计数的恢复较对照组快，从而降低重症发生率，缩短患者住院时间，促进病情恢复。
SAP治疗前淋巴细胞绝对计数有助于识别胸腺法新治疗人群
推荐意见：不常规推荐应用胸腺法新治疗SAP，但对于伴有高血糖或外周血淋巴细胞绝对计数在（0.8~2.0）x109/L的SAP患者，可以考虑应用胸腺法新以降低IPN的风险（C2）。
针对重症急性胰腺炎（SPA），Wang等研究发现，采用胸腺法新（3.2mg，2次/皮下注射，共7d）治疗可更快恢复血HLA-DR，降低血液和腹腔引流液培养阳性率，减少外科手术，缩短重症监护病房住院时间。但本研究样本量很小，结果尚待进一步的验证。此后，同一研究团队针对胸腺法新能否预防感染性胰腺坏死（IPN）开展了一项多中心随机对照试验，结果发现胸腺法新治疗SAP患者并未降低IPN的发生率。基于上述研究的事后分析发现，应用胸腺法新对于伴有高血糖或血淋巴细胞计数在（0.8~2.0）x109/L的SAP患者可显著减少其IPN的发生（18.8% vs. 29.7%，P=0.03；13.4% vs. 27.9%，P=0.010），但对其他患者无效，也不能改变ICU住院时间、住院时间及90d病死率等其他相关的多项预后指标。
总结
综上，尽管《胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识》没有明确推荐患者在使用胸腺法新治疗期间需启动免疫监测，并动态监测淋巴细胞亚群水平变化，但胸腺法新是免疫调节治疗的经典药物，在病毒感染、细菌感染、重症感染等疾病中调节多种淋巴细胞亚群的数量和功能，增强机体免疫功能。考虑到胸腺法新与机体免疫功能的关系密切，监测淋巴细胞亚群水平变化有望应用于胸腺法新的治疗评估，潜在的应用场景可能包括辅助判断治疗效果、评估感染风险、预测预后等。
胸腺法新作为一种具有潜力的免疫调节疗法，可改善某些类型的肿瘤、感染性疾病患者的淋巴细胞亚群水平，增强机体免疫功能。尽管本次共识形成了一些应用胸腺法新治疗肝病、病毒感染、细菌感染，以及重症感染等疾病的推荐意见，但胸腺法新仍有许多问题需要进一步探讨，例如寻找有助于识别对胸腺法新治疗有反应的生物标志物，长期随访评估胸腺法新的疗效和安全性等。基于胸腺法新与机体免疫功能的相关性，免疫监测或许有助于进一步丰富胸腺法新的诊疗应用，值得更多研究和探索。
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参考文献
1. 国家感染性疾病临床医学研究中心, 国家传染病医学中心. 胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识[J]. 中华临床感染病杂志, 2024, 17(4): 252-262.
2. Yang J, Zhu X, Feng J. The Changes in the Quantity of Lymphocyte Subpopulations during the Process of Sepsis[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(3): 1902.
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