引 言
肿瘤,目前是全人类的医学难题,人人闻之色变,至今仍然是威胁全球健康的主要疾病之一,其发病率仍在不断升高。“早发现”是肿瘤诊断和治疗的关键,要想实现“早发现”就应重视肿瘤的早期筛查。肿瘤与免疫力息息相关,肿瘤的产生,实际上是肿瘤细胞与机体免疫力博弈最终获胜的结果,肿瘤患者也普遍存在免疫力低下。因此,定期检测免疫力,有助于早期筛查肿瘤发生风险,有效满足健康管理需求。
肿瘤发生的早期预警信号:免疫力低下
什么是免疫力?
免疫力是指机体抵抗外来侵袭,维护机体内环境稳定,清除变异物质的基本能力,若免疫低下,面对外部病原无法有效抵抗和清除,从而出现细菌或病毒感染;对内部病原无法有效监控,不能及时清除衰老和突变细胞,会导致肿瘤发生(图1)1。
图1 免疫失衡与疾病的关联
免疫力下降可能导致肿瘤风险增加
临床研究发现2,与健康人群相比,肿瘤患者的免疫细胞数量或功能下降,各种原因导致的机体免疫力下降可能是肿瘤发生的一个重要原因。事实上,肿瘤的发生发展离不开与宿主免疫的复杂相互作用,为此,研究人员提出“肿瘤免疫编辑”学说以解释免疫系统在抗肿瘤或促肿瘤中的双重作用。“肿瘤免疫编辑”学说认为,肿瘤免疫编辑过程可以分为免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段,其中肿瘤细胞的免疫逃逸是导致肿瘤发生的重要原因3。
“免疫清除”阶段,固有免疫系统和适应性免疫系统相互协同以破坏新生肿瘤,从而导致肿瘤破坏和组织内稳态或正常化;当免疫系统无法完全清除肿瘤细胞时,肿瘤可能会进入平衡期,此时肿瘤生长受到免疫抑制,但肿瘤不会被消除,即“免疫平衡”阶段;肿瘤的进一步免疫塑形和抑制性肿瘤微环境的建立可能导致肿瘤“免疫逃逸”,从而造成肿瘤的生长(图2)3。
图2 肿瘤免疫编辑过程
迄今为止的研究表明4,肿瘤的成因之一可能是免疫细胞对突变的肿瘤细胞没有实现强有力的免疫监视。Sam Palmer等研究同样发现5,衰退的免疫系统是导致肿瘤发病率增加的更重要因素,这意味着预防肿瘤的关键可能在于免疫系统,而不是基因突变。
定期检测免疫力:早期筛查肿瘤的科学“利器”
定期检测免疫力是“早筛查”的重要一环
免疫力检测作为一种新兴的健康检查项目逐渐受到关注。淋巴细胞亚群中的T细胞、B细胞和NK细胞(即TBNK淋巴细胞)是人体重要的免疫细胞,是机体免疫力的重要组成部分。在健康管理中进行TBNK淋巴细胞的检测,有助于了解机体当前的免疫力的状态和水平,评估机体健康风险,掌握机体免疫水平及变化,制定个体化健康干预举措,筛查疾病隐患。2023年2月发布的《TBNK淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》指出:应充分发挥TBNK淋巴细胞检测在“治未病”方面作用,更好地为健康管理提供助力1。
TBNK免疫力检测可用于肿瘤的早期筛查
《淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识》明确指出6,TBNK淋巴细胞亚群检测可用于部分血液肿瘤(如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞增殖性疾病)的筛查。当外周血中B或NK细胞显著增高,CD3+CD4+CD8+T细胞或CD3+CD4-CD8-T细胞明显增高,CD4/CD8比值大于10:1或小于1:10,CD3+%+CD19+%+(CD16+CD56)+%明显大于或小于(100±5)%、CD4+%+CD8+%明显大于或小于CD3+%(变化范围为5%~10%)时,需结合临床进行血液肿瘤的筛查。
在肺癌、结肠癌等实体肿瘤中的研究发现7,外周血NK细胞、CD8+T细胞水平的变化对多种实体肿瘤都有风险预测作用,可能是癌变非侵入性早期筛查的生物标志物。这意味着TBNK免疫力检测同样有望用于实体肿瘤的早期筛查。
TBNK免疫力检测已进入体检套餐
《健康体检基本项目专家共识(2022)》首次将免疫力检测纳入体检套餐,并将TBNK免疫力检测(T细胞、B细胞、NK细胞百分比及绝对计数)检测作为“优先推荐”项,目标人群为体检人群,无危险因素8。这意味着TBNK免疫力检测实现了从疾病管理向健康管理的“质”的跨越。
图3 《健康体检基本项目专家共识(2022)》采用“1+X”的体检项目设计体系框架
小 结
免疫力是机体对抗肿瘤的利器,密切关注自身的免疫力变化,早期筛查肿瘤发生风险,做自己健康的第一责任人。
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