CCHC专访 | 刘靖教授:尿酸与心血管代谢疾病的紧密联系及管理策略

文摘   2024-12-12 18:11   北京  

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尿酸,这一曾被视为“边缘”的代谢指标,近年来在心血管代谢疾病领域的研究中逐渐被重视。随着生活节奏的加快和饮食习惯的变化,尿酸代谢异常在大众群体中愈发多见。在刚刚结束的2024心血管健康大会上(CCHC 2024),本刊基于这一问题对北京大学人民医院刘靖教授进行专访。刘靖教授结合最新的科研进展与临床实践,强调了尿酸指标在预防心血管代谢疾病中的重要性。同时针对药物对尿酸代谢的潜在影响等问题,给出了专业解答和建议。





刘靖教授

  • 北京大学人民医院高血压科主任,北京大学医学部血管健康研究中心副主任,高血压与 心血管代谢学科带头人,博士研究生导师。
  • 长期从事心血管疾病预防与管理,擅长高血压、冠心病、血脂及心血管代谢异常、血栓 栓塞性疾病的防治及心血管药物与器械临床试验。
  • 作为牵头人及主要执笔人主持撰写中、英文版《中青年高血压管理专家共识》、《夜间高血压管理专家共识》、国家卫健委《县域血脂异常分级诊疗技术方案》等多部共识、诊疗 规范,撰写中、英文版《中国心血管病一级预防指南》。
  • 现为中国老年保健协会高血压分会副会长,中国医药教育协会高血压专业委员会副主任 委员;国家标准化高血压中心秘书长;中国高血压联盟常务理事兼副秘书长;中国医师协会 高血压专业委员会学科建设工作组副组长;中国医疗保健国际交流促进会高血压分会常务委 员;中华医学会心血管病分会预防管理学组委员;中国老年学与老年医学学会心血管病分会 委员;国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会委员;北京高血压防治协会心血 管代谢医学专业委员会主任委员;北京慢性病防治与健康教育研究会高血压专业委员会主任 委员。兼任欧洲心脏病学会高血压委员会委员、欧洲心脏病学会心血管药物治疗工作组及欧 洲高血压学会血压监测工作组委员。
  • 现任 Journal of Hypertension、Hypertension Research、Clinical Hypertension、 《中华高血压杂志》、《慢性病学杂志》编委;Cardiovascular Drugs and Therapy、Journal of Clinical Hypertension、《中国预防医学》等期刊审稿人。






问题1:

刘靖教授,您长期从事高血压、冠心病、高血脂等多种心血管疾病及代谢综合征的防治工作,在临床实践里,您观察到尿酸指标异常与常见心血管疾病之间存在哪些关联?





刘靖教授:关于尿酸与心血管疾病的关联,已有大量研究对此进行了深入探讨,特别是与高血压的关系。在高血压患者中,高尿酸血症(HUA)的发生率相对较高。多项研究揭示了尿酸水平升高与高血压发生之间的密切联系。在本次心血管代谢论坛上,我也分享了相关的汇总分析结果。

研究显示,随着尿酸水平的增加,原本血压正常、相对健康的人群在随访中发生高血压的概率会显著上升。此外,除了高血压,还有大量研究揭示了高尿酸血症与冠心病、脑卒中发生以及由此导致的死亡风险之间的相关性。总体而言,目前认为血尿酸(SUA)水平增加可能是影响血压升高和不良心血管结局的一个重要预测因子。





问题2

针对代谢综合征患者,特别是那些同时伴有高尿酸血症的患者,您在治疗策略上有何特别推荐?是否可以认为尿酸是未来的一个重要心血管代谢风险因子?





刘靖教授:实际上在代谢综合征的早期描述中,尿酸水平增高是其重要组成部分之一。尽管在后续的心血管代谢综合征、心肾代谢综合征等概念中,尿酸的问题可能不再被频繁提及,但近年来发现,在代谢综合征人群中,相对经典风险因素(如高血压、糖尿病、血糖紊乱、脂代谢异常及肥胖等)等,高尿酸血症的发生率并不低。这促使我们进一步探究高尿酸血症与整体心肾代谢风险增加之间的相关性。

多项研究已表明,随着尿酸水平的升高,高血压、糖尿病及肥胖人群发生不良心血管结局的风险也显著增加。因此,在心肾代谢健康管理中,尿酸是否需要干预的问题备受关注。除了作为心血管代谢异常的一个构成因素外,尿酸还有可能成为一个潜在的治疗靶点,这也是众多临床科学家特别关注的问题。

基于这一问题的探索,我在这次主题演讲中展示了两项分别发表在新英格兰医学杂志和柳叶刀杂志上的重磅RCT研究。这些研究试图通过新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他与传统抑制尿酸合成的别嘌醇在不同心血管风险的高尿酸血症人群中进行预后研究。然而,这两项研究呈现出了截然相反的结果。因此,我们期待在更广泛的人群,特别是细分人群中,进一步开展高质量的随机对照试验,以验证不同的降低尿酸治疗策略(包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄等)是否能真正改善患者的心血管结局。由此可见,尿酸确实有可能成为未来一个重要的心血管代谢风险因子,值得我们持续关注和深入研究。

图1. SUA与全因风险和CV死亡率风险之间的关联






问题3:

结合当下科研进展与临床实践,您认为大众在预防心血管代谢疾病时,是否应该像重视血脂、血糖一样重视尿酸指标?另外,目前我国人群中,尿酸这一指标现状如何?





刘靖教授:当前,随着生活节奏的加快和饮食习惯的变化,我们观察到在大众群体中,尤其是城市年轻人中越来越多地出现尿酸代谢异常的情况,其中不少人甚至已经发展为高尿酸血症。在年轻群体中,甚至包括一些尚未成年的儿童和青少年,过量摄入果汁饮料等高糖饮品已经成为增加血尿酸水平的一个显著风险因素。

另外,那些经常参与运动、看似拥有健康生活方式的人群中,也普遍存在着尿酸水平增高的现象。这主要是因为在进行剧烈体育锻炼时,体液会大量消耗,尤其是水分的流失,会导致血尿酸水平显著上升。对于规律锻炼的健身人群而言,这一问题尤为突出,可能是因为他们在追求肌肉强壮和塑形效果时,往往会大量增加蛋白质的摄入,这在一定程度上也会升高尿酸水平。因此,这些人群更加需要关注自己的饮食习惯,采取更加均衡健康的饮食方式,以确保在实现锻炼目标的同时,避免血尿酸水平过高带来的健康风险。




问题4:

目前临床上针对因生活方式引发心血管代谢问题的患者,在制定个性化治疗与康复计划时,关键要点有哪些?





刘靖教授:心血管代谢疾病与不健康的生活方式之间存在着密切关联。因此,从预防的角度出发,首要的任务是制定科学合理的膳食计划,以纠正不良的饮食习惯。同时,我们也积极鼓励大家保持适度运动,以有效对抗肥胖及其所引发的一系列心血管代谢异常,进而预防心血管疾病的发生。


在具体的治疗管理策略中,临床也需要特别关注药物对尿酸代谢的潜在影响。例如,某些治疗心血管疾病的药物,如噻嗪类利尿剂,在过去被广泛用于高血压和心衰的治疗。然而,这类药物在使用过程中,特别是当剂量过大时,可能会导致尿酸水平的显著增加,从而增加痛风发作的风险。因此,在痛风患者或存在高尿酸血症的个体中,这类药物通常是禁忌使用的。

另一方面,我们也发现一些治疗高血压和糖尿病的药物在尿酸管理方面可能具有潜在的价值或优势。例如,ARB类药物中的氯沙坦和阿利沙坦,它们具有促进尿酸排泄的效应,能够使大量尿酸通过尿液排出,从而降低血尿酸水平。此外,新型的降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)在治疗过程中不仅能够有效安全地降低血糖,还可以观察到尿酸水平能够轻度降低。另外,血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)在心衰和高血压的治疗中,也显示出一定幅度的尿酸水平降低作用。

这些具有潜在降低尿酸作用的药物在不同人群中的应用,对于过高的尿酸水平可能产生一定程度的降低效果,甚至可能产生保护作用。然而,它们并不能从根本上完全取代用于大幅度降低尿酸的标准治疗药物,如抑制尿酸合成的非布司他或促进尿酸排泄的苯溴马隆等。但对于那些同时合并轻微尿酸代谢异常以及高血压或糖尿病的个体,临床可以根据患者的具体情况,酌情选择这些具有一定程度降低尿酸水平的药物,以实现一药多效、一举多得的治疗效果。

总结

尽管已有大量证据揭示了尿酸与心血管疾病之间的密切联系,但尿酸在心脏代谢疾病中的确切作用机制仍待深入探究,且针对一级预防的尿酸控制最佳水平也尚未明确界定。因此,领域内迫切需要开展更多精心设计的临床试验,以验证强化降尿酸治疗策略是否能为心血管疾病高危患者带来实质性的益处。




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(来源:《心肾代谢时讯》编辑部)


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