病例分享丨老人反复发作胸痛、肌酐升高,治疗矛盾重重,解密心与肾的共治之旅!

文摘   2024-12-23 18:30   北京  

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慢性心力衰竭和慢性肾病常相伴出现并且互相促进,最终导致心脏、肾脏功能进行性恶化,临床预后极差。临床上不少老年患者,非常依赖肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂,一旦停用就会出现血压升高及心力衰竭发作,心力衰竭的反复发作明显加重肾功能恶化。





一、病历摘要


患者,男性,87岁。主因“发作性头晕40年,加重伴胸痛、憋气10小时”于2021年4月23日入院。患者缘于40年前自感发作性头晕,测血压升高,诊断为高血压3级,极高危,长期口服多种降压药物,血压可控制在(140~150)/(60~70)mmHg,目前的降压方案为:苯磺酸氨氯地平片5mg,2次/日;厄贝沙坦片150mg,1次/日;卡维地洛片6.25mg,1次/日。患者于2010年发生心肌梗死后出现憋气、呼吸困难等左心衰竭情况,一直口服呋塞米片10mg,1次/日;螺内酯片20mg,1次/日,心力衰蝎症状控制良好。

入院前14天,门诊化验血钾5.9mmol/L,血清肌酐270μmol/L,eGFR 12ml/(min·1.73m2),NT-proBNP 335pg/ml,故停用螺内酯片,增加口服呋塞米片的剂量。入院前10天复查血钾5.6mmol/L,血清肌酐358μmol/L,经多学科会诊后停用厄贝沙坦片。入院前10小时患者自觉头晕,出现胸骨后疼痛,呈压榨性,餐后及活动后发作2次,含服硝酸甘油片15分钟后可以缓解,同时伴胸闷,活动后呼吸困难、乏力,双下肢水肿加重,体重增加,为进一步诊治急诊收治入院。

既往史:


1981年诊断“2型糖尿病”,2008年诊断“糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变”,皮下注射胰岛素治疗。2011年诊断“右肾盂癌”,行右肾切除术。2014年诊断“慢性肾功能不全,失代偿期”,口服复方α-酮酸片、碳酸氢钠片等药物治疗。1998年诊断为冠心病,2010年行冠脉旁路移植术,术后长期口服阿司匹林片联合硫酸氢氯吡格雷双抗血小板、扩血管、调脂治疗,无心绞痛发作。平时有窦性心动过缓。

入院时查体:


血压190/75mmHg,精神差,颈静脉轻中度充盈。双肺中下部闻及中小水泡音,心界不大,心率72次/分,律齐,心尖区、胸骨左缘3~4肋间可闻及2级收缩期杂音。腹部査体无异常。双下肢中度凹陷性水肿。

入院时化验检查:


血红蛋白113g/L,血钾4.3mmol/L,血清肌酐324μmol/L,尿素14.4mmol/L,NT-proBNP 1477pg/ml。



二、诊疗经过


入院后患者血钾水平正常,给予调整降压药物治疗,停用苯磺酸氨氯地平片,改为非洛地平片5mg,2次/日,同时增加阿司匹林肠溶片100mg,1次/日,静点硝酸异山梨酯注射液4~7mg/h。但胸痛发作仍同前,每天发作一次,憋气症状改善不明显,疲乏,精神差,食欲差,血压180/70mmHg,心率快,两肺满布湿性啰音。增加非洛地平剂量为7.5mg,2次/日,同时更改静滴液体为硝酸甘油注射液30~40pg/min。但患者仍连续发生餐后、卧位时胸痛,憋气同前,体重持续升高,血压175/70mmHg,两肺广泛闻及湿性啰音,血清肌酐升高至385μmol/L。继续增加非洛地平剂量至10mg,2次/日,同时加用托拉塞米10mg静脉推注,效果仍不理想。

入院7天后经多学科会诊、反复协商,决定恢复厄贝沙坦片75mg,1次/日,同时加用降血钾树脂15g,每周3次口服。此后患者心力衰竭症状逐渐缓解,血压水平下降,呼吸困难改善,无胸痛发作,体重下降。至入院后第14天,停用托拉塞米,增加厄贝沙坦片至150mg,1次/日,复查血清肌酐为410μmol/L。

入院后第25天,患者血压145/65mmHg,无头痛及呼吸困难、无胸痛,血清肌酐为 383μmol/L,NT-proBNP 553pg/ml,体重由最高的85kg下降至81.4 kg。患者症状完全好转,出院,降压药物处方更改为:非洛地平片7.5mg,2次/日;呋塞米片10mg,1次/日;厄贝沙坦片150mg,1次/日;吲达帕胺缓释片1.5mg,1次/日;卡维地洛片3.125mg,2次/日。

出院后随访:2022年8月20日复查血清肌酐625μmol/L,但患者自觉无明显不适,可以外出活动甚至到外地旅游,拒绝行肾脏替代治疗。2022年12月底患者来院复查,血清肌酐765μmol/L,血钾6mmol/L,门诊医师停用厄贝沙坦片,此后患者心力衰竭症状再次出现,调整各种药物均无效,恢复使用厄贝沙坦片后症状消失好转。2023年4月复查血清肌酐为895μmol/L,血钾6.1mmol/L,增加降血钾树脂后血钾仍在高位波动,故行颈内静脉半永久置管,开始规律血液透析治疗。



三、病例分析

本例患者的病例特点为:

01

老年男性,多年高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾功能不全病史,全身动脉粥祥硬化;

02

近期因调整降压药物后出现血压显著升高、急性心功能不全;

03

孤立肾,糖尿病肾病,近期肾功能在慢性肾功能不全的基础上快速恶化。


综合上述病例特点,患者病情重,治疗难度大、矛盾多。分析病情考虑患者本次发病主要因为血钾升高后停用螺内酯片,静脉滴注呋塞米后导致血清肌酐升高,后停用厄贝沙坦片,导致血压升高、心力衰竭加重、心绞痛频发,又进一步引发肾功能快速恶化。患者入院时存在1型急性心肾综合征及3型急性心肾综合征,进展性心脏功能障碍与进展性肾脏功能障碍互相影响,互为因果,对心肾疾病的进程产生了叠加、放大的损害效应。


本例患者是临床上常见的典型老年心肾综合征病例,治疗矛盾的焦点集中于患者的肾功能已经很差、血清肌酐已经385μmmol/L的情况下是否还可以应用RAS抑制剂(ACEI/ARB)类药物,这也是临床上肾科医师在会诊时经常面对的问题。到目前为止,欧美和中国的心力衰竭治疗指南、高血压治疗指南甚至是慢性肾脏病指南均将应用RAS抑制剂作为一线必须应用的药物,从疾病的发病机制及病理生理上均需应用RAS抑制剂,可以显著降低患者的病死率,但是临床上常常约定俗成地将血清肌酐超过3mg/dl(265μmol/L)作为应用RAS抑制剂的禁忌证,主要是为了避免血清肌酐进一步升高及出现显著的高钾血症[1-3]


实际上近年来指南也根据临床试验证据发生了变迁。1999年的AIPRI研究证明在慢性肾功能不全的患者中贝那普利组的肾存活明显高于对照组。2004年的ESBARI研究证明贝那普利使主要终点(肌酐倍增、终末期肾病和死亡)发生风险降低43%,RAS抑制剂显著降低肾功能不全患者的主要肾脏风险。所以从2003年起世界卫生组织(WHO)/国际高血压学会(ISH)高血压管理指南、欧洲心脏病学会(ESC)/欧洲高血压学会(ESH)动脉高血压指南、美国高血压指南(JNC-7)及中国高血压、心力衰竭诊治指南均对使用ACEI/ARB时血清肌酐的范围未加注释。最新的指南仅给出RAS抑制剂的禁忌为高血钾、双侧肾动脉狭窄(肾动脉管腔内径狭窄程度超过50%)和妊娠,这也为临床医师根据患者的情况灵活应用ACEI/ARB类药物提供了便利[4,5]

从本例临床实践来看,慢性肾脏病、心肾综合征、慢性心功能不全的患者在发生血清肌酐、血钾水平升高的情况下,如果患者既往长期服用ACEI/ARB,不宜轻易停用药物,否则可能会加重心力衰竭或高血压的症状,但是需要密切监测血清肌酐尤其是血钾水平的变化,必要时可以加用降血钾的药物。本例患者在血清肌酐较高的情况下继续应用ARB类药物(厄贝沙坦),抑制患者体内肾素-血管紧张素系统的高活性状态,取得非常好的疗效,不仅降低了血压、改善了心力衰竭症状,血钾水平也控制在正常范围。但是,此时的血清肌酐水平较高提示肾功能已经大部分丧失且无法恢复,继续使用ACEI/ARB仍具有较大的风险,必须向患者、家属及社区家庭医师充分说明情况,取得理解和配合,当血清肌酐、血钾水平无法用药物维持时,肾脏替代治疗则不可避免。


参考文献

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[1] Ostrominski JW, DeFilippis EM, Bansal K, et al. Contemporary American and?European?Guidelines for Heart Failure Management: JACC: Heart?Failure Guideline Comparison.?JACC Heart Fail. 2024;12(5):810-825. 

[2] Bakris G, Ali W, Parati G. ACC/AHA Versus ESC/ESH on Hypertension?Guidelines: JACC Guideline Comparison. J Am Coll Cardiol. 2019;73(23):3018-3026. 

[3] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease.?Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314. 

[4] Maschio G, Alberti D, Locatelli F, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and kidney protection: the AIPRI trial. The ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI) Study Group.?J Cardiovasc Pharmacol. 1999;33 Suppl 1:S16-S43.

[5] Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. Efficacy and safety of benazepril for advanced chronic renal insufficiency.N Engl J Med. 2006;354(2):131-140. 


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(来源:《心肾代谢时讯》编辑部)


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