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编者按
美国爱荷华大学医疗保健中心Xin Jin分享研究成果
脑室周围器（CVO）缺乏完整血脑屏障的结构。CVO神经元能够检测到血清的高渗状态，从而刺激精氨酸加压素（AVP）的产生和释放。Chou-Long Huang等最近报道，CVO神经元中的WNK1能够感知高渗状态并激活Kv3.1通道，增加动作电位，进而增加AVP的释放。Boyd-Shiwarski等人则报道，WNK1在细胞脱水过程中会形成凝聚物（condensates），并激活NKCC1以恢复细胞体积。C端内在无序区（Intrinsically disordered region, IDR）对于凝聚物的形成至关重要。本研究旨在探讨OSR1/SPAK在WNK1激活Kv3.1中的作用，以及IDR在这一激活过程中的作用。
研究团队通过立体定向注射携带Cre重组酶的AAV病毒至Spak-null和Osr1-floxed小鼠的CVO区域，构建了CVO中SPAK和OSR1基因敲除小鼠模型。随后，通过代谢笼研究评估了这些小鼠的水稳态，并测定AVP水平。同时，在表达了重组WNK1（或其突变体）、SPAK和Kv3.1的HEK细胞中研究Kv3.1电流的变化。此外，还通过Western blot检测了WNK1的生物化学激酶活性。
研究发现
结语
本研究深化了我们对WNK1作为渗透压感受器在体液平衡调节中作用的理解，还为未来探索渗透压感受机制及其相关疾病的治疗提供了新的视角和思路。期待未来能有更多研究揭示WNK1及其相关分子的复杂调控网络，为临床治疗和药物研发提供理论依据。
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（来源：《肾医线》编辑部）
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