年度回顾丨Kidney Week 2024高影响力临床试验带来肾脏病治疗领域新突破

文摘   健康   2024-12-18 18:05   北京  


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编者按

在美国圣迭戈举行的2024年美国肾脏病学会年会—肾脏周(Kidney Week 2024)上,一系列高影响力临床试验的发布为肾脏病治疗带来了新的曙光。这些研究聚焦于胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂以及透析相关疼痛和瘙痒疗法的应用,揭示了这些创新药物和疗法在广泛肾脏病患者中的潜力和前景。(点击划线文字,阅读相关报道)




GLP-1RA:肾脏保护的新希望



临床试验数据显示,GLP-1RA不仅对于糖尿病和肥胖患者具有显著的肾脏和心脏健康益处,而且其肾脏保护作用可能独立于患者的糖尿病状态。来自荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo J.L. Heerspink教授在会上分享的SMART试验数据显示,对于无糖尿病但患有慢性肾脏病(CKD)且超重或肥胖的患者,GLP-1RA司美格鲁肽同样有益。

此前的FLOW试验(司美格鲁肽与安慰剂在2型糖尿病和CKD患者中的比较研究)已证明司美格鲁肽给超重或肥胖的糖尿病患者带来益处。SMART试验中,Heerspink及同事对来自4个国家13家医院的101例超重或肥胖但无糖尿病的CKD患者进行了随机分组,分别给予司美格鲁肽或安慰剂治疗,并随访24周。结果显示,司美格鲁肽组患者的白蛋白/肌酐比降低了52%,体重减轻了约20磅,收缩压平均降低了6.3 mmHg。这一发现为GLP-1RA在更广泛患者群体中的应用提供了有力支持。未来还需进一步研究以评估司美格鲁肽在这些患者中降低肾衰竭风险的长期疗效和安全性。

华盛顿大学临床教授、斯波坎普洛维登斯医疗保健研究执行主任Katherine Tuttle医学博士介绍了FLOW试验的一项亚组分析,该分析探讨了司美格鲁肽治疗对不同阶段CKD患者的影响。FLOW试验将3500多例2型糖尿病和CKD患者随机分配至司美格鲁肽组或安慰剂组,并发现主要肾脏疾病结局、心血管事件和全因死亡风险降低了24%。在最新的分析中,Tuttle及其同事发现这些益处在不同阶段的肾脏疾病患者中均保持一致。

Tuttle教授指出,所有患者均接受标准治疗,而先前发表的一项分析发现,无论患者是否服用SGLT2抑制剂,司美格鲁肽均能带来益处,这提示由于两种药物的作用机制不同,它们的效应具有独立性且可能具有叠加效应。此外,可以肯定的是,无论CKD严重程度如何,无论是根据型糖尿病合并CKD患者的基线GFR还是尿白蛋白来定义,司美格鲁肽均能安全降低主要肾脏结局的风险。由于不良事件的影响,许多糖尿病合并4~5期CKD患者可能停药,司美格鲁肽作为一种替代方案,部分糖尿病患者或可选择使用。



SGLT2抑制剂:持续守护肾脏健康



SGLT2抑制剂在糖尿病和肾脏病患者中的益处已得到广泛认可,但关于其在晚期CKD患者中的安全性和有效性仍存在疑问。来自英国牛津大学的Will Herrington教授在会上报告了EMPA-Kidney试验的长期结果。EMPA-Kidney研究纳入6600多例CKD患者,2年的中期分析显示SGLT2抑制剂恩格列净能够显著降低肾脏疾病进展或心血管死亡的风险28%,因此提前终止。此次Herrington教授展示了EMPA-Kidney试验的额外2年随访数据,停药后,患者上述终点的风险仍持续降低13%。这提示一方面停药后有一定的持续效果,另一方面益处不如服药期间那么显著。因此,为了在CKD患者中最大限度地发挥SGLT2抑制剂的益处,需要持续治疗。

来自中国台湾高雄医学大学肾脏科教授Chi-Chih Hung介绍了DAPA-advKD(达格列净在晚期CKD中的肾脏替代终点研究)试验的结果。在该试验中,180例患者按2:1的比例随机分配至达格列净组或综合CKD治疗组,以减缓疾病进展。达格列净组患者从5 mg/d开始缓慢增加至每日10 mg/d。研究者发现,达格列净组的估算肾小球滤过率(GFR)斜率改善,肾脏结局也更好。在4~5期CKD患者和其他许多预设亚组中也发现了相似的效果。该结果表明,即使在疾病晚期患者,达格列净也能保护肾功能。




缓解透析症状:提升生活质量



透析对于肾病患者来说可能非常艰难,且往往伴随着会极大影响患者生活质量的症状。针对这一人群常见的慢性疼痛或瘙痒等症状,一直缺乏有效干预措施。Kidney Week 2024上公布的研究结果提供了有前景的方法。

宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院的医学教授Laura Dember博士报告了旨在减少血液透析患者的疼痛和阿片类药物使用的希望联盟试验(HOPE试验)结果。研究人员在16个中心和103个门诊透析机构对643例参与者进行了随机分组,分为接受针对透析环境设计的认知行为干预(称为疼痛应对技能训练)或常规护理组。患者接受疼痛干预的时间为24周,随访36周。疼痛干预的前12周,干预组的患者在接受透析时或在家中接受每周一次、每次45分钟的视频辅导。辅导人员使用认知行为技术和动机性访谈来教授患者自我效能和疼痛应对技能。后12周内,患者每天参与5分钟的自动化互动电话会议,以保持疼痛应对技能。与持续至第24周的常规护理组患者相比,干预组患者在12周后报告疼痛对生活的影响显著减少。然而,这种差异在第36周时消失了。

研究人员指出,该干预措施对相当一部分参与者产生了具有临床意义的改善;在疼痛、严重程度、灾难化思维、抑郁、焦虑和生活质量等次要结局方面也显示出了益处。目前,他们正在探索通过长期的低强度干预来持续更新患者疼痛应对技能的方法

多达50%~80%的透析患者会经历持续性瘙痒,其中40%的患者症状为中度至重度,使生活质量受到严重影响。来自中国中南大学附属中大医院肾脏病研究所的刘必成教授针对有前景的靶点KOR,报告了一项临床试验的结果。该研究中,将545例患者随机分配至接受静脉注射HSK21542(一种KOR的外周选择性激动剂)组或安慰剂组。在接受HSK21542的患者中,51%的患者在第12周时瘙痒评分至少降低了3分,而安慰剂组只有24%的患者达到这一效果。接受药物治疗的患者在40周的试验延长期内持续看到改善。两组的安全性相似。刘必成教授指出,开创性的高选择性KOR激动剂HSK21542对CKD相关瘙痒具有显著的治疗效果,它可能是解决这一棘手临床问题的新方法。



其他亮点研究



除了上述研究外,会议还呈现了多项针对危重病患者、移植受者以及罕见肾脏病患者的干预研究。这些研究结果包括:

  • 非奈利酮可减少射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者的蛋白尿;
  • 由多学科团队提供的针对急性肾损伤治疗的快速个性化电子建议改善了临床医生的行为,但并未改善患者肾损伤恶化、需要透析或死亡等患者结局;
  • 与霉酚酸酯相比,他克莫司在降低儿童频繁复发或激素依赖型肾病综合征复发风险方面具有优势
  • 低钠血症的纠正并未改善住院患者的结局,这表明它可能是不良结局的标志,而非原因;
  • 与安慰剂相比,Pegcetacoplan可使移植前或移植后患有C3肾小球肾炎的患者蛋白尿减少68.3%;
  • Humacyte公司的无细胞组织工程血管在保持血管通畅性方面优于传统的动静脉瘘,尤其是对于失败风险较高的患者(如女性患者或患有糖尿病或肥胖症的患者)。


结语

Kidney Week 2024上公布的高影响力临床试验不仅为肾脏病的治疗带来了新的希望和选择,也为未来的研究指明了方向。随着这些创新药物和疗法的不断发展和完善,我们有理由相信,肾脏病患者的生活质量将得到显著提升,肾脏健康的未来将更加光明。




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(来源:《肾医线》编辑部)


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