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随着2024年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，microRNA的发现再次成为全球瞩目的焦点。这一突破性的研究不仅为理解基因如何调控细胞功能和生物体发育提供了新的视角，更为疾病的早期诊断和治疗带来了革命性的变革。
你是否曾想过，在我们体内存在着一种微小分子，它们虽然个头不大（长度约为18-25个核苷酸），却能对我们的健康产生巨大的影响，这些小分子被称为microRNA。它们通过与我们体内的信使RNA（mRNA）进行精准配对，来控制基因的表达。这个过程就像是一场精心编排的舞蹈，microRNA引导着基因表达的节奏。如果基因是乐谱上的音符，那么microRNA就是指挥家，它们确保每个音符都能在正确的时间奏响。这种调控在生物体的发育、细胞分化、组织发育以及疾病发生发展中扮演着重要角色。在人类基因组中，超过1,000个microRNA参与调控基因表达，它们的存在对于细胞和组织的正常发育至关重要。此外，microRNA的异常调节与多种疾病的发生有关，包括癌症、糖尿病和自身免疫疾病。这些特点使得microRNA成为研究细胞功能、发育生物学以及相关疾病病理的有力工具，为疾病诊断与治疗提供了新的思路和潜在靶点。目前，国际上已有数款癌症领域的microRNA血液检测产品成功问世。我们有理由相信，未来将会有更多针对不同疾病的microRNA诊断、治疗技术的研究如雨后春笋般涌现。microRNA
阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病。其发病隐匿，患者从开始有病理改变到出现临床症状往往经历数年甚至十余年的病程演变。一旦进入痴呆期，目前尚无理想的药物逆转病情。为了提高早期诊断效率，近年来针对该病早期生物标志物的研究成为了热点。除了已确定的β-淀粉样蛋白（Aβ）及微管相关蛋白tau蛋白外，目前也发现了microRNA是早期发现阿尔茨海默病风险的潜力标志物。当前已有研究证明，microRNA的表达谱与阿尔茨海默病（AD）病理进程存在密切联系，能够直接或间接调控与AD相关的病理通路，如β-淀粉样蛋白生成和清除，tau蛋白的磷酸化及神经炎症等。同时，由于microRNA稳定存在于外周血中，使用血液样本即可对microRNA进行方便、快捷、可靠的检测。因此，microRNA是一种有潜力的AD诊断、治疗、预后、分期、筛查的生物标志物①。
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多抽一管血就可能在临床症状5—7年前预测AD患病风险
根据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者，其中约60~70%患有阿尔茨海默病（AD）。我国目前约有1,000万AD患者，意味着这背后有上千万家庭正在饱受痛苦②。约50%的阿尔茨海默病（AD）的患者都携带APOE ε4 基因，最新的研究表明APOE ε4 基因的携带与阿尔茨海默病（AD）有着密切的关系。2023年，发表于《JAMA Neurology》的一篇研究显示，在东亚人群中，携带APOE ε4ε4 基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加26.13倍，携带APOE ε3ε4 基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加4.54倍，携带APOE ε2ε4 基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加2.96倍。2024年5月，发表于《Nature Medicine》的一篇研究显示，几乎所有APOE4 基因型纯合子（APOE ε4ε4）都表现出阿尔茨海默病（AD）的病理特征，从55岁开始，APOE4 基因型纯合子表现出比APOE3（APOE ε3ε3）基因型纯合子更高的淀粉样蛋白标志物水平。到65岁时，几乎所有APOE4 基因型纯合子参与者都显示脑脊液中的淀粉样蛋白水平异常，75%的人淀粉样蛋白PET扫描呈阳性。因此检测是否携带APOE ε4 基因对于阿尔茨海默病（AD）的防治有着重要意义，特别需要关注是否携带APOE4 基因型纯合子（APOE ε4ε4）。多年前，爱康便开始阿尔茨海默病（AD）的早筛，截至2023年12月，爱康集团联合南方基因已开展约349万人次的APOE 基因检测。携带APOE ε4 等位基因（阿尔茨海默病高风险基因型）的占比为17.65%。其中，携带APOE4 基因纯合子（APOE ε4ε4）人次数约24,000，占比超约0.69%，该人群发病风险增加26.13倍，这是需要重点关注的群体。携带APOE ε3ε4 人次数约53万，占比超过15%，该人群发病风险增加4.54倍。携带APOE ε2ε4 人次数约57,000万，占比约1.6%，该人群发病风险增加2.96倍。对AD患者来说，抓住出现临床症状的前10年—20年，至关重要，对于及时介入治疗、延缓病程发展有着关键作用。去年，宣武医院贾建平团队在《阿尔茨海默病杂志》上介绍了一位17岁时发生记忆失常，并于19岁诊断为AD的病人，这是迄今为止全世界发现的最年轻患者。
当前，医学界对于AD的最佳干预时间有着“黄金窗口期”的说法，在AD患者出现临床症状的10-20年前，AD的病理过程可能已经在大脑中悄然进行。因此，在发病早期的早筛、早诊对于及时介入治疗、延缓病程发展有着关键作用。
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2024年，爱康集团引入了麦锐克生物基于microRNA（miRNA）技术平台推出的新型血检产品，只需在体检时多抽一管外周血，就有可能在临床症状出现5—7年前预测AD患病风险。
截至2024年6月，爱康集团联合麦锐克和艾纳医疗已开展超过2,000人次的“阿尔茨海默病3种微小核糖核酸（microRNA）检测”，致力于AD临床前筛查和中老年人群的认知健康管理，对控制AD发病率具有重要意义。
虽然AD至今无法治愈，但好消息是，今年年初，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆的一类新药仑卡奈单抗注射液（中文商品名：乐意保®）已经获批上市！作为全球首个针对AD病因的突破性靶向药物，乐意保®的获批将引领AD治疗跨入“对因治疗”新时代，为中国AD患者提供更优治疗选择。2024年7月，爱康集团与卫材中国正式达成战略合作，爱康集团旗下医疗中心全面引进并应用乐意保®，现已正式开放预约，将为早期AD带来新的治疗方案与希望。
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① 王雪莹, 李明, 卢志明. 阿尔茨海默病生物标志物应用指南及研究进展[J]. 中华预防医学杂志, 2022, 56(3): 262-269. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20210916-00902② 央视新闻：《阿尔茨海默病新进展国际论坛：呼吁重视早期发现》
