血浆蛋白与心肌梗死有关，尤其是女性
健康
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2024-12-31 17:17
北京
一项最新研究表明，血浆中的45种循环蛋白与心肌梗死（MI）风险有关，该研究证实了一些已知的关联，并发现了新关联。一些蛋白质与女性心肌梗死相关，而与男性无关；一些与男性和女性心肌梗死相关的蛋白质，与女性心肌梗死的相关性更强。这项研究发表在European Heart Journal杂志上。
洛杉矶雪松-西奈医学中心Barbra Streisand妇女心脏中心的心脏病专家和副主任Martha Gulati医学博士说，男性和女性之间不同模式的新发现使这一研究令人兴奋。她说，这些发现“强调了疾病表型的性别差异始于分子水平”。研究作者Olga Titova和她的团队分析了两个数据库中的数千例患者，一个在瑞典（11 751例患者），另一个在英国（51 613例患者）——以发现患有心肌梗死的患者体内的蛋白质。Olga Titova说，使用一个数据库发现生物标志物，另一个数据库复制研究结果是一种常见的方法。
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这两个数据库“使研究结果更具普遍性，使我们能确认强有力的关联，并帮助最大限度地减少误报风险。”Olga Titova补充说，这两个数据库意味着研究人员更坚信这些发现可应用于所有人群。Olga Titova解释说，在两个数据库中，共有45种蛋白质与后来的心肌梗死相关，并根据常见的心肌梗死风险因素以及教育、饮食、体育活动和酒精摄入量等因素进行了校正。从第一个数据库中添加了第二个数据库中无法获得的额外蛋白质。在其他研究中发现了一些蛋白质，这项研究证实了这种联系。其他是新发现的蛋白质，其中一些似乎可保护患者免受心肌梗死。在二次分析中，13种蛋白质关联为性别特异性，其中大多数关联在女性中被发现。在MR分析中，基因预测较高水平的肾素、卵泡抑素和视黄酸受体反应蛋白2与心肌梗死的风险增加有关。组织因子途径抑制剂、肿瘤坏死因子受体1和2、胎盘生长因子与心肌梗死呈负相关。这项研究发现了循环蛋白与心肌梗死之间新的和已证实的关联，并首次提出了多种蛋白-心肌梗死关联的性别特异性模式。![]()
图2. SIMPLER队列中循环蛋白复制与心肌梗死发生率的性别特异性关联Olga Titova说：“大多数蛋白质均与炎症和动脉粥样硬化有关”。她指出，这是第一次进行如此广泛的研究。虽然之前有几种蛋白质与心肌梗死有关，但大多数早期研究均集中在已经患有冠状动脉疾病的人群或仅涉及男性群体的特定蛋白质上。她强调，这项研究提出的问题比回答的要多，但还需更多的研究来确定蛋白质如何参与导致心肌梗死的途径。研究发现，一些蛋白质可能是一般心血管疾病风险的介质，而另一些则参与心肌梗死相关的机制。许多蛋白质参与动脉粥样硬化、血栓形成、炎症、免疫系统相关途径、损伤和组织修复、凝血、骨稳态和铁代谢。“在这一点上，一些蛋白质似乎是因果关系，一些似乎是一种关联，”Olga Titova说。还有待确定“哪些是因果关系，哪些是潜在的生物标志物，哪些将揭示心肌梗死的机制”。该研究通过分析由基因决定的一些蛋白质水平，朝着确定哪些蛋白质可能与心肌梗死有关迈出了一步。研究发现，三种蛋白质与心肌梗死风险较高有关，三种与心肌梗死风险较低有关。与男性相比，其中13种蛋白质与女性晚期心肌梗死有完全或更强的联系。其中许多关联在第二个数据库中得到了重复，显示出不同人群之间的一致性。Olga Titova说，性别差异的原因仍是个谜。我们必须进入分子水平，这可能是影响两性差异的风险因素或男女之间不同的生物学结果。专门研究女性心脏健康的Martha Gulati解释说：“我们知道炎症在女性中更为普遍，是导致心血管疾病的途径”。她指出，非心脏炎症性疾病在女性中也更为普遍。其他的炎症生物标志物，例如C反应蛋白，在女性中较在男性中要高。她认为潜在的机制可能涉及“女性如何制造蛋白质以及如何对激素做出反应”。通过识别与女性心肌梗死相关的蛋白质，这项研究有助于填补我们知识上的一个重要空白。Olga Titova和Martha Gulati一致认为，这项试验和其他类似试验的发现可能会带来预防和治疗的新方法。她们补充说，在这项研究中发现的几种可能与心肌梗死有因果关系的蛋白质已成为药物研发的目标。其他蛋白质可能在未来作为生物标记物使用，以提示需采取预防措施。Martha Gulati提出：“如果我们能证明一些蛋白质参与了炎症反应——如果它们是因果关系，我们可提前预防它们——这样能降低心肌梗死的发病率吗？或许这些问题可成为未来的研究方向”。
1.Proteins in Plasma Linked to MI, Especially for Women - Medscape - December 23, 20242.Olga E. Titova, Shuai Yuan , Liisa Byberg,etal.Plasma proteome and incident myocardial infarction: sex-specific differences.European Heart Journal (2024) 45, 4647–4657![]()
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