【新药推荐】| ARS 的肾上腺素鼻喷剂 ，用于1 型过敏反应

【新药推荐】| ARS 的肾上腺素鼻喷剂 ，用于1 型过敏反应

 作者：我心悠扬的

【新药名称】 neffy®，肾上腺素

【原研厂家】 ARS Pharmaceuticals, Inc

【上市时间及国家】2024 年 8 月，美国FDA ,

【原研规格】2mg

【剂型】鼻喷雾剂

【适应症】用于成人和体重≥30 公斤的儿童过敏反应（1 型），包括过敏反应的紧急治疗。

【用法用量】

建议剂量：将一剂 neffy（2 毫克肾上腺素）喷入一个鼻孔。如果临床症状没有改善或初始治疗后症状恶化，则在第一次用药 5 分钟后开始在同一鼻孔使用新的鼻喷雾剂进行第二次 neffy 喷入。（2.1）

【批准主要依据】

四项针对成人的 EURneffy 临床药理学研究和一项针对体重 30 公斤或以上的儿科受试者的临床药理学研究。

健康成人受试者的收缩压和脉搏率（研究 EPI 15）

研究 EPI 15 在健康成人受试者（N=42）中进行，比较了肾上腺素的药代动力学（PK）和药效学（PD）（即脉搏率（PR）和收缩压（SBP））：

1） 一次鼻腔剂量的 EURneffy 2 毫克与一次肌肉注射剂量的肾上腺素 0.3 毫克（使用针头注射器产品和自动注射器产品）。

2）两次鼻腔注射 EURneffy 2 毫克，间隔 10 分钟，注射至同一鼻孔或对侧鼻孔两次肌肉注射 0.3 毫克肾上腺素（使用自动注射器），间隔 10 分钟。

所有肾上腺素产品一剂后的结果均显示收缩压和 PR 较基线有所增加。

患有 I 型过敏但无过敏反应的成年患者的收缩压和脉搏率（研究EPI 17）

研究 EPI 17 是在患有 I 型过敏但无过敏反应的成年患者（N=42）中进行的，比较了自己注射一剂 EURneffy 2 毫克鼻腔剂量和工作人员注射一剂 0.3 毫克肾上腺素注射剂（使用针头注射器产品）后肾上腺素的 PK 和 PD。在研究 EPI 17 中，SBP 和 PR 反应被评估为 60 分钟内相对于基线的变化。研究 EPI 17 中的 SBP 和 PR 反应结果与研究 EPI 15 相似。

患有过敏性鼻炎的成年患者的收缩压和脉搏率（研究 EPI 16 和 EPI18）

研究 EPI 16 和研究 EPI 18 是在过敏季节之外对患有季节性过敏性鼻炎的成年受试者进行的。受试者必须患有季节性过敏性鼻炎，并在筛选期间通过鼻过敏原激发 (NAC) 确认，并且在治疗前没有任何过敏症状。通过将已知过敏原喷入受试者的鼻孔来诱发过敏性鼻炎症状，其中必须达到最低总鼻部症状评分 (TNSS) ≥ 12 分中的 5 分，并且鼻塞成分≥ 3 分中的 2 分。

EPI 18 研究招募了 43 名受试者。在这项交叉研究中，受试者接受两剂肾上腺素，每次间隔 10 分钟，每次注射方式如下：

• 两剂 EURneffy 2 mg 鼻腔注射（在对侧鼻孔（右 (R)/左 (L)）中，不含 NAC。

• 两剂肾上腺素肌肉注射（IM）0.3 mg（使用针头注射器；在对侧大腿 (R/L)）中，不含 NAC。

• NAC 后两剂 EURneffy 2 mg 鼻腔注射（在相同鼻孔 (R/R) 或对侧鼻孔 (R/L)）以诱发过敏性鼻炎/鼻塞。

• NAC 后两剂肾上腺素肌肉注射（0.3 mg）（使用针头注射器；在对侧大腿 (R/L)）以诱发过敏性鼻炎/鼻塞。

在 EPI 研究中18、SBP 和 PR 反应被评估为 60 分钟内相对于基线的变化。

结果显示如下：

儿科人群

患有 I 型过敏但不伴过敏反应的儿科患者的收缩压和脉搏率（研究 EPI 10）

研究 EPI 10 是一项单组研究，研究对象为体重 30 公斤或以上（年龄范围：8 至 17 岁）患有 I 型过敏但不伴过敏反应的儿科患者（N=21），该研究评估了一次鼻腔给药 EURneffy 2 毫克后肾上腺素的 PK 和 PD。给药后 60 分钟内 SBP 和 PR 从基线的中位变化在数值上低于研究 EPI 15 中接受相同剂量 EURneffy 的健康成人。

PK 参数对比

【推荐理由】

1、I 型严重过敏反应是严重的、可能危及生命的事件，可能在接触过敏原后几分钟内发生，需要立即使用肾上腺素治疗，这是 FDA 批准的唯一用于治疗此类反应的药物。

2、目前可用的肾上腺素自动注射器已被证明非常有效，但它们也存在局限性，许多患者和护理人员在紧急情况下会推迟或不进行治疗。neffy® 是一种无针、低剂量鼻内肾上腺素鼻喷雾剂，用于在出现过敏反应的初期使用。neffy® 旨在提高患者和护理人员的准备和反应能力，使他们能够快速、自信地注射肾上腺素，而不会因害怕针头而犹豫。

3、35多年来肾上腺素给药的首次重大创新，也是针对患有严重过敏反应的患者及其家人的首个也是唯一的无针治疗选择。

3、effy® 喷入一个鼻孔。如果临床症状没有改善或初次治疗后症状恶化，可以在第一次喷入 5 分钟后，用新的鼻喷剂在同一鼻孔中喷入第二剂。

【疾病】

关于 I 型过敏反应，包括过敏性休克

Ⅰ型过敏反应（速发型过敏反应）是由IgE介导。抗原（过敏原）与特异性IgE（与组织肥大细胞和血嗜碱性粒细胞相结合），触发炎性介质的释放，包括已经存在的炎症介质（如组胺、蛋白酶、趋化因子）和新合成的其他介质（如前列腺素、白三烯、血小板活化因子、白介素）。这些炎症介质可导致血管扩张、毛细血管通透性增加、黏液分泌亢进、平滑肌收缩，以及嗜酸性粒细胞、辅助性T细胞（TH2）和其他炎性细胞在组织的浸润。

I型超敏反应在接触抗原后<1小时内发生。Ⅰ型超敏反应是所有特应性疾病（如特应性皮炎、过敏性哮喘、鼻炎、结膜炎）和多种过敏性疾病（如过敏反应、部分情况下的血管性水肿、荨麻疹、乳胶过敏及某些食物过敏）的基础。

特应性疾病（atopic disorders）和过敏性疾病（allergic disorders）2个术语常可互换使用，但是两者实质不同。

特应性疾病是由IgE介导的过度免疫反应，所有的特应性疾病都是Ⅰ型超敏反应。

过敏性疾病是对外来抗原的过度的免疫反应，与机制无关。

所以，所有的特应性疾病都是过敏，但许多过敏性疾病（如过敏反应性肺炎）不是特应性疾病。

特应性疾病常影响鼻、眼睛、皮肤和肺。这类疾病包括结膜炎、外源性特应性皮炎(最常见的是湿疹)、免疫介导的 荨麻疹、某种形式的血管性水肿 、急性乳胶过敏、一些过敏性肺部疾病（如过敏性哮喘、IgE介导的过敏性支气管肺曲霉病）、 过敏性鼻炎以及被毒刺螫伤后的过敏反应。

I 型严重过敏反应是严重且可能危及生命的事件，可能在接触过敏原几分钟内发生，需要立即用肾上腺素治疗，肾上腺素是 FDA 批准的唯一一种治疗此类反应的药物。