【新药推荐】| Amneal 的卡左多巴双释胶囊 ，用于帕金森病
作者：我心悠扬的
【新药名称】 Crexont ®
【原研厂家】 Amneal Pharmaceuticals INC
【上市时间及国家】2024 年 8 月，美国FDA ,
【原研规格】35mg/140mg, 52.5/210mg, 70mg/280mg, 87.5mg/350mg
【剂型】缓释胶囊（双释）
【适应症】是一种Crexont 是一种新型口服卡比多巴/左旋多巴 (CD/LD) 制剂，结合了速释 (IR) 颗粒和缓释 (ER) 颗粒，用于治疗帕金森病、因脑部感染或炎症引起的帕金森病或成人一氧化碳或锰中毒导致的帕金森病样症状。
【用法用量】
1、对于未接受过左旋多巴治疗的患者，建议 CREXONT 的起始剂量为前三天每天口服两次 35 毫克卡比多巴 / 140 毫克左旋多巴。此后，可根据需要逐渐增加剂量，最大日剂量为 525 毫克卡比多巴 / 2100 毫克左旋多巴，每天最多服用四次。
2、从速释型卡比多巴-左旋多巴转换为 CREXONT 的患者剂量
速释卡比多巴-左旋多巴产品的剂量不能以 1:1 的比例与 CREXONT 的剂量替代。
要将患者从速释卡比多巴-左旋多巴转换为 CREXONT，请按照以下步骤操作：
步骤 1：确定患者速释左旋多巴的每日总剂量。
步骤 2：确定患者最常用的速释左旋多巴单剂量。如果多于一个剂量对应于最常用剂量，则使用最高剂量。
步骤 3：在表 1（见下文）中找到步骤 1 和步骤 2 中的值，以确定建议的 CREXONT 左旋多巴起始剂量和给药频率。
步骤 4：一到三天后，根据患者的临床反应和耐受性根据需要调整剂量或频率。可以根据需要逐渐增加剂量，每日最大剂量为 525 毫克卡比多巴 / 2100 毫克左旋多巴，每日分四次服用。
【批准主要依据】
CREXONT 治疗帕金森病的有效性已在一项为期 20 周的多中心、主动对照临床试验（研究 1；NCT03670953）中得到证实。研究 1 招募了 630 名（506 名随机）患者（Hoehn & Yahr I-IV 期），他们在参加试验前一直保持每天至少 400 毫克左旋多巴的稳定治疗方案，并且在清醒时每天至少经历 2.5 小时的“关”时间。患者平均年龄为 67 岁，平均患病时间为 9 年。 96% 的患者为白人，2% 为亚洲人，1% 为黑人，63% 的患者为男性。研究 1 中的主要疗效指标是研究结束时（第 20 周或提前终止时）每天无麻烦的运动障碍的“开机”时间与基线的平均变化（以小时为单位），由患者的帕金森病日记评估。无麻烦性运动障碍的“开”时间定义为无麻烦性运动障碍的“开”时间与无麻烦性运动障碍的“开”时间之和。患者报告称，与速释型卡比多巴左旋多巴相比，使用 CREXONT 的无麻烦性运动障碍的“开”时间有所改善，具有统计学意义 (p=0.019)（表 3）。与速释型卡比多巴-左旋多巴相比，使用 CREXONT 治疗的患者还报告称“关”时间更短，具有统计学意义 (p=0.025)
【推荐理由】
1、用药频率更低，有效时间更长：在 RISE-PD 临床试验中，与 IR CD/LD 相比，Crexont 显示出统计学上显著的改善，每天额外增加 0.5 小时的“有效时间”，平均每天服用 Crexont 三次，而每天服用 IR CD/LD 五次。对每剂主要终点的事后分析显示，与 IR CD/LD 相比，每剂 Crexont 的“有效时间”增加了 1.6 小时。
2、新颖的配方旨在提供持久的疗效： Crexont 是一种创新配方，由含有卡比多巴和左旋多巴的 IR 颗粒组成，可快速起效，以及含有左旋多巴的 ER 颗粒，可实现持久的疗效。
【疾病及药物简介】
1、帕金森病是一种缓慢进展的变性疾病，以静止性震颤、肌强直、运动徐缓，最终导致步态、姿势不稳为特征表现。诊断是主要基于临床症状。
2、帕金森病目前无法治愈，治疗旨在利用左旋多巴加卡比多巴和/或其它药物（如，多巴胺激动剂，单胺氧化酶-B抑制剂，金刚烷胺）重建脑内多巴胺能功能。
PS：时间已经记不起岁月的不堪，春夏秋冬也唤不醒沉睡的躯壳。
