指南解读丨FDA 所述的CE-BE与验证性临床试验/III 期临床试验到底有啥差异？
作者：我心悠扬的
这些年外用制剂的仿制火热，也带动了仿制药一致性评价中的 CE-BE ，即临床终点的生物等效性试验，很多企业不清楚 CE-BE 与验证性临床和/或 III 期临床，和/或桥接临床之间的关系，简单的说几句。
1）主要目的的不同
CE-BE 主要目的是评价仿制药和参比制剂生物等效性，主要是体外 BE， PK-BE，PD-BE 无法达到评价目的后，没有办法，必须采用临床终点进行患者的治疗性临床试验能评价。
而 验证性临床，也是国内特有的三类化学仿制药物在中国人群进行的重复性的 III 期验证性临床实验，主要目的是验证该药在中国人群的安全性和有效性，要通过与中国市场上普遍使用的治疗手段相比。当然这些年，验证性临床也慢慢可以采用桥接临床的方式进行部分验证中国人群有效及安全了。
2）试验设计不同
CE-BE 设计通常三臂设计，参比制剂及安慰剂三臂平行对照设计，主要考虑 临床终点的主观性比较强，有安慰剂可以较好的区分试验药物真实治疗作用。
而验证性临床，多以安慰剂或者阳性药物，双臂的平行对照。
所以当化学三类药物进行CE-BE 时，可以考虑进行 CE-BE 合并验证性临床一起设计。
3）观察时间或治疗时间
CE-BE 试验治疗的时间，相对比较短，一般只需要考虑能够稳定的观察到 CE的主要终点即可；
而验证性临床，通常还需要考虑中国人群的暴露时间长短，以及疗效的可持续性等等。
4）适应症的选择不同
CE-BE 试验设计，通常个案指南会推荐某一个适应症进行；若是没有具体的个案指南，也应选择一个最敏感的，便于评价的适应症进行。特别是一些安慰剂效应特别显著的药物，可以考虑增加安慰剂的导入、治疗的持续时间以期提高评价的敏感度。
而验证性临床，如试验药物国外有多个适应症，到国内来进行验证性临床，通常每个适应症均需要开展验证性临床。只有极少数品种可以像生物类似物一样机制相同的适应症外推。
