尽管引入了JAK抑制剂，异基因造血干细胞移植仍是骨髓纤维化患者唯一可能治愈的治疗方法，但移植也具有相当大的治疗相关并发症。在移植策略中加入JAK抑制是否会改善预后尚不清楚。因此德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心学者开展回顾性分析，近日发表于《American Journal of Hematology》。
该研究纳入接受首次移植的骨髓纤维化患者109例，分析不同移植平台的免疫特征和结局：(1)33例患者在预处理开始时到稳定植入均持续接受JAK抑制（PERI组），(2)38例患者在移植前接受JAK抑制直到预处理开始（PRE组），(3)38例患者从未接受过JAK抑制（NON组）。三组的基线特征大致相似。此外随着时间推移，使用PRE越来越多，尤其是PERI。
结果发现，PERI组患者早期B细胞恢复率显著更高，且晚期γ-δ T细胞和NK细胞恢复显著更高。
PERI组有极好的中性粒细胞和血小板植入率（两者均为100%），而PRE组分别为95%和87%，NON组分别为90%和86%，至中性粒细胞植入时间分别为12、12和13天，至血小板植入时间分别为17、20和18天。且在围移植期抑制JAK后未发现血液毒作用或感染率增加。
移植后第100天II-IV度急性移植物抗宿主病（GvHD）的累积发病率，PERI组为15%，PRE组为29%，NON组为34%，移植后1年的累积复发率分别为9%、16%、18%，1年总生存率分别为97%、82%和84%。
在移植后第30天和第100天，PERI组中分别有94%和97%的患者实现完全供体嵌合，PRE组为86%和82%，NON组为76%和88%。在携带JAK2驱动突变的患者中，移植后30天，PERI组、PRE组和NON组分别有63%、52%和47%显示分子清除，而在移植后100天，JAK2阳性患者种分别有75%、58%和61%实现驱动突变清除。
骨髓纤维化患者围移植期使用JAK抑制剂安全有效，急性GvHD发生率低，复发率低，可获得良好的植入、较早的B细胞恢复以及较高的γ-δ T细胞和NK细胞的后期恢复。总之，围移植期抑制JAK是可行的，具有良好的移植前景和急性GvHD发生率，但在骨髓纤维化根治性治疗时代，还需要进一步的研究来验证围移植期JAK抑制是否应成为标准治疗。
参考文献
Rathje K,et al.Clinical and Immune Effects of Peri-Transplantation JAK Inhibition for Myelofibrosis.Am J Hematol . 2024 Nov 16. doi: 10.1002/ajh.27529.
