培门冬酶是治疗年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键药物，但其肝毒性在诱导过程中较为常见（高级别肝毒性24%–50%），且发生率随着年龄和体重指数（BMI）的增加而增加。在诱导过程中早期使用培门冬酶时，其高胆红素血症可能与方案中骨髓抑制成分（如柔红霉素）引起的严重中性粒细胞减少症同时发生，并与感染、培门冬酶相关毒性和潜在的诱导治疗相关死亡率相重叠。而将培门冬酶的使用推迟到诱导过程中的较晚时间，特别是当严重中性粒细胞减少症已经恢复时，或可避免与高级别肝毒性重叠，并提高成人诱导时天冬酰胺酶给药的安全性。
美国希望之城国家医疗中心(City of Hope）常用两种成人ALL方案，即C10403和改良的Berlin–Frankfurt–Münster (mBFM)方案，分别在诱导的第4天和15天给予培门冬酶。学者基于此开展一项纳入141例接受含培门冬酶诱导治疗的成人ALL患者的回顾性分析，近日发表于《British Journal of Haematology》。
研究纳入2013年11月至2024年2月期间接受培门冬酶诱导治疗的141例新诊断ALL成年患者。78例（55.3%）患者在第4天接受早期培门冬酶（EP）治疗，63例（44.7%）患者在第15天接受延迟培门冬酶（DP）治疗。与EP组相比，DP组年龄更大（中位年龄 38 vs 30岁，p<0.01）且诊断时基线高胆红素血症和/或转氨酶升高的发生率更高（50.8% vs 30.8%，p<0.01）。
EP组发生高级别肝毒性（≥3级转氨酶升高和/或高胆红素血症）的频率更高但无统计学差异（34.6% vs. 19%，p=0.06），但两组间诱导后完全缓解率和阴性最小残留病率无差异，总生存期(p=0.59)和无事件生存期也没有显著差异。
单因素logistic回归分析显示，BMI（OR=1.06，p=0.02）和年龄（OR=2.4，p=0.05）显著预测高级别（≥3级）肝毒性风险增加，而DP与低级别（3级）肝毒性风险相关(OR=0.44；P=0.04)。但在多因素分析中相关因素均不显著。
在成人ALL诱导治疗中，将培门冬酶的给药时间从第4天推迟到第15天，或可降低高级别肝毒性的风险，而不会对临床疗效产生不利影响。
参考文献
Tinajero J, Xu S, Ngo D, Li S, Palmer J, Nguyen T, et al. Delaying pegaspargase during induction in adults with acute lymphoblastic leukaemia is associated with lower risk of high-grade hepatotoxicity without adversely impacting outcomes.Br J Haematol. 2024;00:1–8. https://doi.org/10.1111/ bjh.19880
