在骨髓增生异常综合征 (MDS) 中，IL-1β通路上调，使用始祖 MDS 突变的小鼠模型进行的研究证明，其可增强造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 向髓系的异常分化，但以牺牲红细胞生成为代价。为了评价靶向IL-1β信号通路是否可以挽救 MDS 患者的无效红细胞生成（ineffective erythropoiesis），学者设计了一项2期非随机单臂研究 (NCT04239157)，以评估IL-1β抑制剂 canakinumab 在既往接受过治疗的较低危MDS 患者中的安全性和疗效，近日发表于《Nature Communications》。
该研究纳入25例患者，中位年龄74岁；60%为男性，根据IPSS评分，16%为较低危，84%为中危-1，80%为去甲基化药物治疗失败。该研究达到了定义 canakinumab 临床活性的主要终点，以及确定安全性特征的次要目的，包括输血非依赖性率、缓解持续时间、无进展生存期、无白血病生存期和总生存期。总缓解率为17.4%，所有缓解均包括血液学改善；中位随访24.9个月，中位总生存期和无进展生存期分别为17.3个月 (95%CI 14.3, NE)和17.3个月 (95% CI 7.73, NE)；去甲基化药物初治和经治患者的总生存期分别为29.4个月和17.3个月（P=0.64)，IPSS-M较高危和较低危患者分别为14.3个月和29.4个月(P=0.03)。
对治疗过程中不同时间点的HSPC和骨髓单核细胞进行序贯事后前瞻性单细胞 RNA 测序分析，结果显示，canakinumab对表达IL-1β受体的造血细胞群的靶向作用可降低TNF 介导的炎症信号通路，仅在遗传复杂性较低的背景下显示挽救无效红细胞生成。
该研究表明，更好的分层策略可以更有效地靶向较低危 MDS 患者。
参考文献
Rodriguez-Sevilla, J.J., Adema, V., Chien, K.S. et al. The IL-1β inhibitor canakinumab in previously treated lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2 clinical trial. Nat Commun 15, 9840 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-54290-2
