急性髓系白血病（AML）和系列未明急性白血病（acute leukemia of ambiguous lineage，ALAL）包括多种急性白血病，由其形态学、免疫表型和遗传特征定义，都更倾向于基因定义的急性白血病分类，也都认识到伴MDS相关突变的预后不良。ALAL占急性白血病的4%左右，分为急性未分化白血病（AUL，原始细胞群不显示任何明确谱系）和混合表型急性白血病（MPAL，多谱系分化）、ALAL-rare、ALAL-NOS
为了确定MDS相关突变在ALAL中相对于MDS相关突变de novo AML的意义，学者基于骨髓病例工作组数据库开展回顾性研究，近日发表于《American Journal of Hematology》
研究纳入伴MDS相关突变的23例ALAL（12例MPAL和11例AUL）和167例AML。在MPAL中，6例为B/髓系（50%），4例为T/髓系（33%），2例为B/T系（17%）。AML和ALAL的平均诊断年龄分别为61.6岁和65.9岁。AML表现出不明显的男性偏好，男女比例为2.5:1，而ALAL为1.1:1。ALAL的骨髓原始细胞计数（65%）高于AML（55%），除此之外CBC和骨髓计数无差异。ALAL患者核型异常较多（47.8%），但核型异常不影响OS或RFS （p=0.40）。在这些因素中，AUL与MPAL无显著差异。
ALAL和AML中每种NGS MDS相关突变的平均数量相似，其中RUNX1在两种亚型中均最常见（分别为61%和43%），ZRSR2在两种病例中最不常见（分别为0%和2.4%）。ALAL和AML之间每种MDS相关基因的突变率没有差异。具有多个MDS相关突变的ALAL与单个突变的ALAL相比，生存率无差异（p=0.23）。
伴MDS相关突变的ALAL和AML的中位OS和RFS均相似（下图A、E）。在ALAL中，11例（48%）患者接受AML化疗方案，8例（35%）患者接受ALL化疗方案，3例（13%）患者接受AML和ALL化疗方案的联合治疗。最常见的ALL治疗方案包括环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松（超CVAD）及其变体；最常见的髓系治疗方案包括阿糖胞苷、柔红霉素和依甲红霉素等药物（7+3方案）及其变体；罕见的病例涉及AML和ALL联合治疗，通常以一种治疗开始，然后是另一种治疗。没有化疗方案显示OS或RFS优于其他方案（下图C、G）。比较AML化疗方案治疗的ALAL和AML之间 OS和RFS没有差异（下图B、F）。13例ALAL（57%）接受异基因造血干细胞移植（AHSCT），有改善OS和RFS的趋势，但未达到显著性（下图D、H）。
单因素Cox回归分析显示，在比较年龄、诊断（AUL vs. MPAL）、骨髓原始细胞百分比、骨髓细胞含量、白细胞计数、RUNX1突变的存在、核型（正常vs.异常）、AHSCT状态（移植vs.未移植）或化疗方案（ALL vs. AML vs.联合方案）时，风险无显著差异。
与伴MDS相关突变AML相比，伴MDS相关突变ALAL与原始细胞增加和核型异常相关，但具有相似的临床特征、遗传谱和结局。
参考文献
Kirtek TJ,et al.Acute Leukemias of Ambiguous Lineage With MDS-Associated Mutations Show Similar Prognosis Compared to Acute Myeloid Leukemia With MDS-Associated Mutations: A Study From the Bone Marrow Pathology Group.Am J Hematol . 2024 Nov 23. doi: 10.1002/ajh.27537.
