随着多发性骨髓瘤（MM）患者寿命的延长，也存在第二原发恶性肿瘤的长期风险，包括实体瘤和血液肿瘤，据文献报告显示，2-4%的MM患者最终会发生治疗相关髓系肿瘤（t-MN）。t-MN通常呈侵袭性，表现出较高的耐药率，并且与显著较低的总生存率（OS）相关，即使接受allo-HCT（相对于de novo疾病）。为了更深入地了解预后因素，学者基于EBMT开展回顾性登记组研究，以评估发生t-MN的MM患者进行allo-HCT后的结局，并确定潜在的生存预测因素，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。
该研究纳入2006年至2018年期间157例接受allo-HCT的MM治疗相关t-MN患者，包括t-AML患者57例（36.4%）和t-MDS患者100例（63.6%）。大多数患者（130例）既往接受过自体HCT。从诊断MM和t-MN到allo-HCT的中位时间分别为72.6和6.4个月。58例（38.4%）t-MN患者在allo-HCT时处于完全缓解（CR），多数（70.3%）接受减低强度预处理。
+28天中性粒细胞植入率为93%，+100天血小板植入率为87%。+100天II–IV度和III-IV度急性GVHD分别为18%和5%。
中位随访64.9个月，MM在1年和5年的复发率（RI）分别为4%和12%，单纯因MM疾病进展导致的死亡很少（n=3），而t-MN RI和非复发死亡率（NRM）在5年时分别为45%和31%。5年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为27%和24%，中位OS为14.3个月，t-AML和t-MDS的PFS相似。
进一步分析了年龄与细胞遗传学异常（t-AML的ELN和t-MDS的IPSS-R，分为低危/中危/[极]高危）之间的相互作用，结果显示，>65岁细胞遗传学高危或极高危的患者预后较差(OS：t-MDS为p=0.103，t-AML为p=0.033；PFS：t-MDS为0.034，t-AML为p=0.001) ，证实年龄较大（>65岁）的高危细胞遗传学t-MN患者无法从allo-HCT中获益，单因素分析中其他因素不影响OS或PFS。
该研究强调了MM后t-MN治疗带来的挑战，并表明MM后t-MN患者的长期生存率不到30%，接受allo-HCT的患者的长期生存率受限于t-MN高复发和持续NRM。高危细胞遗传学的老年患者从allo-HCT中获益甚微。该研究需要在进一步的研究中结合细胞遗传学和分子学数据来证实。此外，在目前的治疗中，t-MN是影响MM患者生存期的主要因素，因为MM疾病进展导致的死亡很少见。
参考文献
Raj, K., Eikema, DJ., Lawless, S. et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for therapy-related myeloid neoplasms arising following treatment for multiple myeloma: a retrospective study on behalf of the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02462-5
