WHO第五版造血肿瘤分类将8个基因（SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、ASXL1、EZH2、BCOR和STAG2）认定为“继发性突变相关基因”，此外ICC还包括RUNX1。ICC定义的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征(MDS)/AML伴MDS相关[ICC-MDSR]基因突变类别明确排除 TP53 在该列表之外，因为 TP53突变的总体不良预后导致TP53 突变髓系肿瘤 (MN) 需单独分类。无论如何，根据ELN22对MN的风险分层，继发性突变相关基因和TP53都为高危。最近还报道了另一个新的 EPI6 共突变标记，仅包括6个基因（CUX1、CBL、EZH2、KRAS、TET2和U2AF1），对 TP53突变MN的预后具有预测能力。
为了评估原始细胞≥10%的TP53突变髓系肿瘤同时发生体细胞突变的意义，学者开展回顾性研究分析了来自10个中心的325例患者，近日发表于《British Journal of Haematology》。
作者重点比较了三种已发表的体细胞共突变特征，包括：(1)9个MDS相关基因（“ICC-MDSR”），(2)ICC-MDSR +额外的继发性突变相关基因（“Tazi特征”）和(3)EPI6（包括6个基因）。患者中位年龄为69岁，77%接受一线去甲基化药物（HMA）治疗。
ICC-MDSR （16% vs. 33%；p=0.009）、Tazi （15% vs. 35%；p=0.001）和EPI6 （16% vs. 32%；p=0.025）三个特征均预测一线完全缓解（CR1）较差。在低强度（HMA±维奈克拉）亚组中，只有Tazi特征（(21% vs. 38%；p=0.026）预测CR1较低。
在所有患者队列和老年队列中，Tazi对总生存率（OS）均有显著不良影响。在HMA±维奈克拉治疗亚组（N=200）的OS24（24个月总生存率）分析中，HMA+维奈克拉较HMA无OS24差异(HR=1.1，p=0.58），只有Tazi特征(HR=1.6，P=0.011)和EPI6是OS24的不良因素，而ICC-MDSR不显著。然而在包括所有三个特征的向前逐步多因素年龄调整Cox模型中，仅EPI6是整个队列（p=0.0001）及HMA±维奈克拉治疗亚组（p=0.0071）是唯一显著的不良预测因子。
该研究证实了在高级别TP53突变髓系肿瘤队列中检测体细胞共突变的价值，其中简约的EPI6是最具价值的标记；但EPI6在预测MDS/AML或TP53突变疾病外的AML预后方面是否有价值仍有待观察。随着该高危队列的治疗前景的发展，这些数据将更好地为这一共突变亚组提供正确的治疗策略，因为这些患者完全缓解率和异基因干细胞移植率较低，且即使移植也很难获得持久的移植后缓解。
参考文献
Symes EO, Wang P, Sojitra P, Menon MP, Patel AA, Hasan F, et al. Somatic co-alteration signatures are prognostic in high-grade TP53-mutated myeloid neoplasms. Br J Haematol. 2024;00:1–6. https://doi.org/10.1111/bjh.19895
