噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）又称噬血细胞综合征，是一种以异常免疫活性为特征的综合征，预后不佳。EB病毒相关HLH （EBV-HLH）是成人HLH中最常见的类型，尤其是在亚洲人群中。EB病毒感染B细胞的患者可能获益于利妥昔单抗，而EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的患者预后较差。成人EBV-HLH患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的研究较少， 是否需要HSCT也仍存在争议。
为确定EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的成人EBV-HLH患者是否可以从移植中获益，以及移植的最佳时间，北京安贞医院王旖旎教授牵头一项回顾性研究，近日发表于《Blood》。
研究共纳入北京友谊医院356例成年EBV-HLH患者，其中88例在医生建议下接受了HSCT，另有4例接受挽救性HSCT，共92例患者接受HSCT。与接受HSCT的患者相比，未移植的患者年龄更大、血球计数更低，胆红素、肌酐、铁蛋白和EBV载量更高（p<0.05）。CR1患者达到CR2的比例显著高于PR1患者（p=0.014）。
中位随访967天，整体患者的5年总生存率（OS）为25.0%；HSCT组为48.7%，而非移植组为16.2%（p<0.001）。对于非移植患者，EBV感染仅限于B细胞与良好预后相关，而初始治疗后8周检测到EBV阳性T/NK细胞与不良预后相关（p<0.001），外周血单个核细胞和血浆中EBV-DNA负荷较高也与不良预后相关。对于移植患者，初始治疗后8周检测到EBV阳性T/NK细胞对OS无影响（p=0.685）。
在首次完全缓解（CR1）和首次部分缓解（PR1）期接受移植的患者之间，以及在CR1和CR2期接受移植的患者之间（p=0.263），OS均无差异；而PR2期接受移植的患者生存率低于CR1/PR1（p=0.001）；此外CR期移植的生存率优于PR期(5年OS 61.3% vs 44.4%, p=0.021)。MC（混合嵌合）患者的OS低于持续FDC（全供者嵌合）和由MC转为FDC的患者（p=0.002）。与其他系相比，EBV感染NK细胞与不良预后相关（p=0.002）。在单因素分析中，中枢神经系统受累（p=0.210）、预处理方案（p=0.172）和供者类型（p=0.339）与OS无关。
对于接受HSCT的患者，较高的sCD25水平（24000pg/mL为界）、HSCT后血浆较高的EBV-DNA负荷（600拷贝/mL为界）、较差的缓解状态、晚期急性移植物抗宿主病（aGVHD）以及无局部慢性GVHD （cGVHD）与较差的预后相关（p<0.05）；并建立列线图，C指数为0.825。对于未接受HSCT的患者，EBV编码RNA（EBER）、白蛋白（ALB）、血尿素氮（BUN）、纤维蛋白原（FIB）、β2微球蛋白（β2M）、sCD25与较差的预后相关；并建立列线图，训练队列和验证队列的C指数为0.809和0.688。
该研究是成年EBV-HLH患者的最大队列研究，表明HSCT可显著提高成人EBV-HLH的生存率。对于初始治疗后达到PR的患者，强烈推荐HSCT；对于初始治疗后达到CR的患者，可以采取观察等待策略，但存在无法达到第二次CR的风险。对于EBV阳性T/NK细胞患者，建议在初始治疗后8周进行HSCT。此外该研究建立的预后预测模型可能有助于成年EBV-HLH患者的治疗决策。
参考文献
Yao S, He L, Suolitiken D,et al.Transplantation in Adult Patients with Epstein-Barr Virus-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: Yes or No?Blood . 2024 Nov 14;144(20):2107-2120. doi: 10.1182/blood.2023023287.
