已知轻链(AL)型淀粉样变性合并多发性骨髓瘤(MM)患者的预后较差,然而对这些患者的治疗报道较少,包括诱导治疗的最佳持续时间和维持治疗。因此复旦大学附属中山医院刘澎教授团队开展大型回顾性研究,旨在弥补MM-AL患者详细资料的空缺:作者通过与单纯MM或AL型淀粉样变性患者进行比较,确定并评估了MM-AL患者的临床特征、细胞遗传学异常(CA)、结局和预后因素,并为其治疗提供证据。结果近日发表于《BMC Cancer》。
该回顾性研究纳入915例连续的新诊断AL型淀粉样变性或MM患者,分为单纯MM组(n=658)、MM-AL组(n=106)和单纯AL组(n=151)。三组CA发病率相似(74.3% vs. 74.5% vs. 72.2%,p=0.857),但单纯AL组t(11;14)的患病率显著高于MM-AL组和单纯MM组(40.7% vs. 25.7% vs. 16.6%,p<0.001),而单纯MM组、MM-AL组和单纯AL组del13q、gain1q21和高危CA(HRCA)的患病率依次降低(del13q,46.5%vs. 39.4%vs. 28.5%,p<0.001;gain1q21,52.6% vs. 45.2%vs. 27.3%,p<0.001;HRCA,27.5% vs. 16.0 vs. 7.3%, p<0.001)。
MM-AL组的总缓解率(ORR)显著低于单纯MM组(72.4% vs. 90.4%,p<0.001),且≥非常好的部分缓解(VGPR,48.0% vs. 68.9%,p<0.001)和完全缓解率(CR,22.7% vs. 41.8%,p<0.001)也是如此。MM-AL组的ORR与单纯AL组相似(77.3% vs. 82.5%,p=0.385),但深度血液学缓解率较低 (≥VGPR, 58.7% vs. 72.8%,p=0.043;CR,18.7% vs. 41.2%,p=0.001)。MRD阴性率方面,MM-AL组也低于单纯MM组和单纯AL组(23.3% vs. 36.0% vs. 41.9%)。此外在接受硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗的患者中,MM-AL组的血液学缓解率和MRD阴性率同样最低。
MM-AL患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(中位12.8个月和25.2个月)显著低于单纯MM组(未达到,96.8个月)和单纯AL组(41.4个月,未达到)。此外考虑到无器官恶化和血液学进展生存期(定义为EFS), MM-AL组的EFS也低于单纯AL组(中位8.2个月vs. 27.6个月;P=0.004)。6个月早期死亡率方面,MM-AL组显著高于单纯MM和单纯AL组(32.1% vs. 4.1% vs. 9.9%)。
在单纯MM组,伴HRCA患者的中位PFS(23.6 vs. 64.9个月,p<0.001)和OS(65.6个月vs. 未达到,p<0.001)均显著较差。但在MM-AL组,伴HRCA和不伴HRCA患者的PFS和OS无显著差异(PFS:5.6 vs. 13.8个月,p=0.671;OS:16.4 vs. 25.5个月,p=0.391);此外单纯AL组也无差异(PFS均未达到,p=0.538;OS均未达到,p=0.079)。
当按浆细胞疾病类型和t(11;14)状态分层时,MM-AL伴t(11;14)患者的PFS和OS最差(分别为中位5.8和8.2个月)。但在单纯AL组,t(11;14)不影响PFS或OS。
对于MM-AL的治疗,延长诱导治疗周期和一线治疗后未获得血液学CR患者给予维持治疗有助于改善EFS;对于一线治疗后获得血液学CR的患者,维持治疗无额外生存获益。
在MM-AL患者中,一线治疗期间MRD阴性患者的EFS(p=0.008)和OS(p=0.009)均长于MRD阳性患者。
CA在不同浆细胞疾病中的分布和预后意义存在明显差异。与单纯MM和单纯AL相比,MM-AL患者的临床预后最差,需要延长诱导治疗时间并使用维持治疗。
参考文献
Yu, C., Li, J., Xu, T. et al. Light-chain amyloidosis with concomitant symptomatic myeloma (CRAB-SLiM features): clinical characteristics, cytogenetic abnormalities, and outcomes. BMC Cancer 24, 1449 (2024). https://doi.org/10.1186/s12885-024-13219-0