转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种进行性、危及生命的浸润性心肌病，由转甲状腺素蛋白（TTR）形成的不溶性淀粉样纤维聚集沉积在心肌中所导致淀粉样纤维可造成心脏结构性损伤并损害其功能，同时可能伴随淀粉样纤维的沉积在其他部位，损害各种器官和系统的功能，例如通常伴有慢性肾脏疾病。慢性肾功能障碍与较差预后相关，但肾功能随时间变化的预后价值尚未明确。
因此英国国家淀粉样变性中心（NAC）学者开展研究，在单中心2001例大型 ATTR-CM 患者队列中评估了肾小球滤过率 (eGFR) 估计值降低的预后重要性。近日发表于《JAMA Cardiology》，该研究也是首次全面评估大样本ATTR-CM患者肾功能改变的重要性。
该回顾性、观察性、单中心队列研究纳入在英国国家淀粉样变性中心（NAC）诊断为ATTR-CM的患者，这些患者在2000年1月至2024年4月期间接受eGFR基线评估和1年随访评估。主要终点为与肾功能下降（定义为eGFR下降20%）相关的全因死亡率风险。
2001例患者平均年龄为75.5岁，女性有263例（13.1%）。eGFR的中位变化为-5ml /min/1.73m2，481例患者（24.0%）出现肾功能下降。肾功能下降的患者比肾功能稳定的患者更多为p.（V142I）基因型(99[20.6%] vs 202 [13.3%]；P<0.001)，并且在基线时具有更严重的心脏表型，表现为血清心脏生物标志物的中位浓度更高：NT-proBNP 2949pg/mL vs 2309 pg/mL（P<0.001）；肌钙蛋白T: 0.060ng/mL vs 0.052ng/mL（P<0.001)，而两组之间基线中位肾功能相似(eGFR: 63 mL/min/1.73m2 vs 61 mL/min/1.73m2（P=0.41)。
肾功能下降与死亡风险增加1.7倍相关(HR=1.71，P<0.001)，且3种基因型的风险相似(野生型：HR=1.64；p.(V142I)型HR=1.70；非p.(V142I)型 HR=1.511)（相互作用P=0.93），此外3个NAC疾病分期相似(1期：HR=1.69；2期：HR=1.69；3期：HR=1.61)（交互作用P=0.97）。
在校正NT-proBNP的增加和门诊利尿剂强化后的多因素分析中，NT-proBNP进展(H=1.85，P<0.001)、门诊利尿剂强化治疗(HR=1.61，P<0.001)和肾功能下降(HR=1.48，P<0.001)仍与死亡率独立相关。
该大型回顾性队列研究发现，肾功能下降在ATTR-CM患者中很常见，并且始终与死亡风险增加相关，即使在校正ATTR-CM恶化的标志物后也是如此。eGFR下降是ATTR-CM疾病进展的独立标志，可以指导临床实践中优化治疗。在当代试验中，将肾功能下降作为终点可以在疾病的早期阶段捕获更多具有临床意义和潜在可改变的事件。作者将肾功能下降与已建立的心脏病进展标志物（NT-proBNP进展和门诊利尿剂强化治疗）相结合，产生了一个简单、普遍适用的模型，通过在单一评分系统中包含心肾轴的多个方面，进一步细化风险，从而检测出死亡风险最高的ATTR-CM快速进展患者。
参考文献
Ioannou A, Razvi Y, Porcari A, et al. Kidney Outcomes in Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. JAMA Cardiol. Published online November 17, 2024. doi:10.1001/jamacardio.2024.4578
