在第5版WHO血液淋巴肿瘤分类正式定义了潜能未定的克隆性造血 (CH)(CHIP)，诊断标准包括通过血液或骨髓中存在髓系相关体细胞突变，未诊断为髓系肿瘤 (MN) 或不明原因血细胞减少症，且变异等位基因分数 (VAF)≥2%。如果患者存在不明原因血细胞减少症，则称为意义未明的克隆性细胞减少症（CCUS）。值得注意的是，CCUS具有发展为MN的风险，特别是在具有高危突变模式的患者中(包括剪接突变；DNMT3A、TET2或ASXL1突变；突变数量；VAF)。
了解CCUS需要专门的研究来阐明其风险因素和自然史。因此学者分析了357例CCUS患者，研究了克隆性、血细胞减少症和预后之间的相互作用，并建立三因素预后模型并在独立队列验证，近期发表于《Blood》。
1、针对克隆性血细胞减少症患者设计了三因素CCRS模型。
2、CCRS可为患者管理和临床试验资格提供精确的CCUS风险评估。
该研究纳入多中心357例CCUS患者，中位70岁。三分之一的患者（n=120 [34%]）Hb<10g/dL，其中 30例（25%）为红细胞输血依赖。总体而言，130例（37%）患者PLT<100 ×109/L，24例（7%）患者ANC<1 ×109/L。此外，97例（27%）患者符合意义为明的克隆性细胞减少症和单核细胞增多症（CCMUS）的诊断标准。共鉴定出592个变异，其中最常见的突变为TET2 （n=141[24%]）、DNMT3A （n=77[13%]）、SRSF2 （n=61[10.3%]）、ASXL1 （n=49[8.3%]）和U2AF1 (n=27 [4.7%])。中位VAF为31.7%。
中位随访时间为27.3个月，47例患者（13%）疾病进展为MN；其中30例（64%）进展为MDS，15例（32%）进展为CMML，2例（4%）进展为急性髓系白血病。66例（18%）患者死于各种原因，2年OS为85.4%，2年LFS为87.4%；值得注意的是，细胞遗传学异常但无体细胞突变的患者的2年LFS为83.7%。疾病进展的患者至进展的中位时间为17.1个月。
PLT<100×109/L、≥2个突变、存在剪接通路突变是LFS的重要危险因素。
基于上述不良预后因素开发了克隆性血细胞减少风险评分（CCRS）：剪接突变（评分=2分）、血小板计数<100×109/L（评分=2.5）和≥2个突变（评分=3），该评分将患者分为低危（评分<2.5分）、中危（评分2.5至<5分）和高危（评分≥5分）组，2年累积MN发病率分别为6.4%、14.1%和37.2%（P<0.0001）。
通过将CCRS应用于104例患者的独立CCUS队列（Pavia队列）进一步验证了CCRS模型；在MN累积发病率的分层中，c指数为0.64（P=0.005）。
作者系统地研究了克隆性细胞减少症患者的临床和实验室特征，强调了整合临床和分子学数据来评估CCUS进展风险的重要性，针对CCUS患者设计了三因素CCRS模型，可作为一种实用且易于计算的工具。CCRS的实施具有重要的临床意义，可提供精确的风险分层，指导患者管理，并有助于未来临床试验的资格评估，制定反应标准，以及进一步研究，以解决对治疗CCUS的新疗法的迫切需求。
参考文献
Xie Z,et al.Risk prediction for clonal cytopenia: multicenter real-world evidence.Blood . 2024 Jul 12:blood.2024024756. doi: 10.1182/blood.2024024756.
