异基因造血干细胞骨髓移植仍是治疗急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）最有效的治愈手段，因为供者细胞可提供移植物抗肿瘤作用。移植后早期利用供体嵌合来评估植入和监测供体造血的持久性。但关于早期混合供体嵌合的预后效用、嵌合动力学模式以及与之相关的因素，相关文献有所矛盾，因此加拿大Juravinski Hospital and Cancer Centre学者开展单中心回顾性研究，近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。
•第30天全血和T细胞混合供体嵌合均与急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者复发风险增加相关。
•如果第30、60和90天全血或T细胞混合嵌合，则总生存期和无复发生存期较差。
•评估前90天的嵌合动力学可提供预测复发的额外信息，高于各时间点的绝对嵌合数值，包括在30至90天的全血（HR=1.75，p<0.035）和第60~90天的T细胞（HR=1.32，P<0.29），从而支持连续监测嵌合而非单次检测。
•需要前瞻性随机对照试验来评估抢先性方案（如逐渐减少免疫抑制、供者淋巴细胞输注、第二次异基因干细胞移植和维持治疗）治疗混合嵌合的获益，并建立混合嵌合作为移植后可操作的预测性生物标志物
该研究纳入141例年龄≥18岁的AML （n=104）和MDS （n=37）患者，在2016年至2022年期间接受HLA全相合亲缘、全相合非亲缘或不全相合亲缘（单倍体）供者首次移植，并使用PowerPlex® 16系统检测至少30天的嵌合状态。约30%的患者在移植后接受环磷酰胺预防移植物抗宿主病（GVHD）， 67%的患者接受减低强度预处理。在每个时间点，使用 STR-PCR 从未分级外周血单核细胞（全血；WB）和CD3+（T细胞；TC）成分检测嵌合状态。完全供体嵌合定义为≥95%，而<95%定义为混合。
第30天WB 和 TC 混合供体嵌合均与移植后第30、60和90天复发风险增加及总生存期和无复发生存期较差单独相关。第30天混合 WB 对复发的特异性更高 (86%)，而混合 TC 更敏感 (67%)。第30天完全嵌合对 WB 和 TC 的阴性预测值分别为63%和70%，阳性预测值分别为57%和67%。第30天 WB 和 TC 供体嵌合<88.92%和89.29%的特异性为79.17%和82.19%，但敏感性仅约为50%。在 WB 第30-90天（HR=1.75，p<0.035）和 TC 第60-90天（HR=1.32，p< 0.29），与单个时间点的绝对嵌合值相比，评价前90天嵌合动力学可为预测复发提供额外信息。完全嵌合患者发生急性 GVHD 是混合嵌合患者的2倍。与第30天混合 TC 嵌合相关的因素为供者来源、ATG GVHD预防、清髓性预处理和女性性别，而仅供体来源与混合 WB 相关。
第30天TC和WB混合嵌合均与复发风险增加相关。早期混合WB和TC嵌合与较差的总生存期和无复发生存期密切相关。为了监测嵌合动力学，移植后早期嵌合的连续测量可提供在单个时间点绝对供体嵌合值之外的额外预后信息。单倍体干细胞移植与其他供体来源相比，混合嵌合的可能性较低。
参考文献
Michael Radford , Alejandro Garcia-Horton , Rohail Badami , Elaine Jin , Nida Usmani , Daria Grafodatskaya , Elizabeth McCready , Dina Khalaf , Irwin Walker , Brian Leber , Kylie Lepic , Gregory Pond , Tobias Berg , Early mixed donor chimerism is a strong negative prognostic indicator in allogeneic stem cell transplant for AML and MDS, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.11.006
